在（zài）本號前文《屏障不等於SPF》中我（wǒ）們（men）介（jiè）紹了無特（tè）定病原體 (SPF：Specific Pathogen Free) 是一個修飾動物所攜帶微生物狀（zhuàng）況（kuàng）的修飾詞。其（qí）定義（yì）依據國（guó）標GB14922.2—2010《實驗動物微（wēi）生物（wù）學等（děng）級及監測（cè）》可理解為：“根（gēn）據實（shí）驗需要在清潔級動物（wù）約定所必須（xū）排除病（bìng）原體列表基礎上，還需排除那些可能幹擾實驗（yàn）進行或結果的特定微生（shēng）物。”

GB14922.2—2010不僅給（gěi）出了包括SPF級實驗動物在內的不同微生物等級（jí）實驗動物的定（dìng）義，還為它們所必須排除微（wēi）生物列表做了嚴格的規定。以SPF級小鼠為（wéi）例，其必須排除微生物列表中（zhōng）就包括了以沙門菌和綠膿杆菌為代表的16種“病原菌”及以漢坦病（bìng）毒和鼠肝炎為代表的11種病毒。這個排（pái）除列表中的微生物，從致病角度（dù）可以分為三類。

第一類是人獸共患病原體，動物感（gǎn）染後可能發病也可能（néng）隻是攜帶者，但卻（què）嚴重威脅人類健康（kāng），如鼠疫耶爾森菌、漢坦病毒和淋巴細胞脈絡從腦膜炎病毒（dú）等（děng）；

第二類是可對實驗（yàn）動物健康和生存質量（liàng）構成嚴重威脅的病原體，如鼠痘和鼠肝炎病（bìng）毒等；

第三類是指通常情況下為隱性或共生感染，對動物的生存和健康不產生影響，甚至有益，但對免疫缺陷動物（wù）、或在開展免疫抑製相關實驗及其它特（tè）定研究時表現為顯性感染，或因改變動物生理（lǐ）狀態而影響（xiǎng）實驗結果的“病原體（tǐ）”，通（tōng）常被稱作（zuò）條件致病微（wēi）生（shēng）物。 

從實驗動物從（cóng）業人員職業健康、生物安全及實驗動物福利和確保科學研究準確性上考量，強（qiáng）製要求所有機構都必須排除人獸共患、嚴重危害實（shí）驗動物健康（kāng）和生存質量的病原體是必要的，也（yě）是（shì）可以接受且必須做到的。但對那些在特定（dìng）條（tiáo）件下才會（huì）對動（dòng）物健康和（hé）生存質量產生危害或幹擾實驗結果的條件致病微生物也一刀切式地要求（qiú）所有機構（gòu）都強製排除就值得商榷（què）了。

 不同的機構有不同的科學或服務目標，對（duì）於（yú）那些主要以免疫缺陷動物為主如開展腫（zhǒng）瘤和免疫機製研（yán）究的機構，設（shè）置一個包含所有潛在影響動物健康（kāng）和實驗結果的SPF級（jí）實驗動物排除列表是必要的。而對那（nà）些主要以使用免疫功能健全小鼠開展如行為學研究和生殖生物學研究的動物設施，也強製要求（qiú）排除諸如綠膿杆（gǎn）菌、噬肺巴斯德杆菌和肺炎克雷伯菌等條件致病微生物顯然毫無必要（yào）。因為上述（shù）條件致病微生物的存在既（jì）不會（huì）對這些動物的健康造成危（wēi）害，也不（bú）會幹擾（rǎo）其研究結（jié）果。

 反之（zhī），在強製要求排除的政策指（zhǐ）導下，為了（le）控製這些條件致（zhì）病微生物進入設（shè）施而采取的一些管理措施，不僅會增加機構日常管理的壓力，甚至還會改變動物的正常生理狀態和腸道菌群結構，如為了控製綠膿（nóng）杆（gǎn）菌，給動物喝酸化水。而一旦（dàn）設（shè）施中出現上述微生物，在強製要求排除政策的指導下，機構不得不通過撲殺（shā）汙染（rǎn）動（dòng）物和（hé）剖腹產或胚胎移植等淨化措施來清除這些所（suǒ）謂的“汙染”。這樣的操作不僅增加了機構經濟負擔，同時撲（pū）殺能夠實現科學目標的實驗動物顯然也違反了動物福利原則。反之隨著科（kē）學的發展，一些（xiē）已被證明對動物的（de）健康和實驗（yàn）結果有嚴重的影響和幹擾的微生物，如本號前文（wén）介紹過的螺杆菌和小鼠腎細小病毒等（詳見本號前文《藥典“新寵”螺杆菌》和《一（yī）種新病毒能否解（jiě）決慢性腎病的造模問題》）卻不在（zài）國標約定SPF實驗動物固（gù）定排除列表（biǎo）中，這反映了一刀切式的固定排（pái）除列表的僵化和滯後。

 因此，為所有實驗動物設施（shī）設置一個固定的SPF排除列表既不科學也不經濟，甚至還會違反動（dòng）物福利。每個動物設施的科研和服（fú）務目標及其所麵對的潛在汙染威（wēi）脅都不盡相同，所以SPF排除列表也應（yīng）隨之而（ér）變，甚至在不同的時期設置不同的排除列表，而不是簡單粗暴地隻是設置一個固定的排除列表。因為科學真正需要的是無特定病原體動物而非無固定病原體動物。

據說《實（shí）驗動物微生物學等級及監測》有了更新的版本，即將在7月1日發（fā）布，本號將會繼續跟進（jìn）並解讀這一話題。

參考文獻

1.中華人民共和國（guó）國家標準 GB 14922.2-2010 《實驗動物微生（shēng）物學等（děng）級及監測》

2.The acidified drinking water-induced changes in the behavior and gut microbiota of wild-type mice depend on the acidification mode. Sci Rep. 2021 Feb 3;11(1):2877