唐菖蒲伯克霍爾德氏菌

唐菖蒲伯克霍爾德（dé）氏菌（Burkholderia gladioli），廣泛存在於自然環境（土壤、水源等）、食品（酵米（mǐ）麵、銀耳等）中，致病力複雜（zá）。該菌的椰（yē）毒致病變種的有毒代謝產物導致的食物中毒事件在我國（guó）時有發生，因此（cǐ）在食（shí）品界是一種被廣泛關注的細菌。此外，該菌也見於院內感染，可引起免疫抑製患者的（de）肺炎、菌血症、慢性肉芽（yá）腫性疾病，並可能最終導致患者的死亡。

在實（shí）驗動物領域，已有數（shù）篇文獻報道唐菖蒲伯克霍爾德氏菌感染實驗小鼠，對動物（wù）健康和研究數據有重要影響。

01病原學

唐菖蒲伯克霍（huò）爾德氏菌是一種（zhǒng）需（xū）氧、運動、不發酵的（de）革蘭氏陰性（xìng）杆菌，最（zuì）初在1921年被認為（wéi）是（shì）唐菖（chāng）蒲和其他花朵的植物病原體，雖然最初認（rèn）為是一（yī）種無害的共生生物，但後來證實與人類感染（rǎn）有關，特別是在囊性（xìng）纖維化或慢性肉芽腫性疾病患者（zhě）中，免疫力低下患者的肺炎、菌血症、頸部淋巴結（jié）炎（yán）及（jí）角膜炎（yán）也有報道。此菌存在於（yú）土壤、水、植物（wù）和水果中，該菌所屬的伯克霍爾德氏菌的分類（lèi）鑒定比較（jiào）複雜，同屬的還有洋蔥伯克霍爾德（dé）菌、類鼻疽伯（bó）克（kè）霍爾德菌（見往期文章《人獸共患病之類鼻疽》）等（děng）22個種。

02流行病學

伯克霍爾德氏菌屬，由於其代謝的多功能性，能產生多種毒性因子和形成（chéng）生物膜，使其能夠抵抗抗生素和免疫防禦。該菌能耐受反滲透處理、紫外（wài）線消毒和酸化處理，能（néng）在惡劣的環境中生存。實驗動物設（shè）施環境中，主要通過（guò）飲用汙染的水和直接接觸感染動物傳播。

2004年，弗吉尼亞州的一家機構曾報道過在免疫缺陷小鼠中發生由唐菖蒲伯克霍爾德氏菌引起的（de）中耳炎暴發案例。2007年（nián），在法國的一個設施中也發生了類似的案例。2019年，美國有（yǒu）學者研究（jiū）發現（xiàn）唐菖蒲（pú）伯克霍爾德氏菌的感染與自動（dòng）飲水係（xì）統、水瓶和飲水管等（děng）有關（guān）。近幾年我國（guó）也有數個設施的飲水係統汙染導致免疫（yì）缺陷動物出現（xiàn）中耳炎暴（bào）發的案例。在某設施的唐菖蒲伯克霍爾德氏菌（jun1）感染（rǎn）的暴發期，動物樣品培養法的陽性檢出率可以達（dá）到近10%，感染的動物發生中耳炎的比例約為16.1%。唐菖蒲伯（bó）克霍爾德氏菌也會與支原體、綠膿杆菌的混合感染造（zào）成動物（wù）發病。第三方檢測機（jī）構（gòu）蘇州西山生物2020-2024年的檢測數據顯示：唐菖蒲伯克霍爾德氏菌在腫瘤、細胞等接種（zhǒng）物中有2.7%的陽（yáng）性（xìng）率，汙染的接種物會引起動物發（fā）病甚至死亡（wáng）。由這些（xiē）數據可見，不論是在國（guó）外還是國內，在生物製（zhì）品、實驗小（xiǎo）鼠以及環境樣（yàng）本中，唐菖蒲伯克霍爾德氏菌（jun1）的感染都時有檢出，對動物實驗的順（shùn）利開展和動物健康都（dōu）有非常大的負麵影（yǐng）響。

03臨床症（zhèng）狀及病理變化

齧齒類實驗動物感染唐（táng）菖蒲伯克霍爾德氏（shì）菌（jun1），尤其是免疫（yì）缺陷小鼠感染後，會（huì）出現體重減輕，駝背姿勢，嗜睡，脫水等非（fēi）典型性症（zhèng）狀，嚴重的會（huì）共濟失調（diào），提起（qǐ）尾部時出（chū）現旋轉，部分動（dòng）物出現（xiàn）頭部傾斜（xié），盤旋，滾動等中耳炎的症狀，部分動物則會在頭頸部出現比較大的皮下膿腫。

解剖發現有耳道化膿病變（圖A），其組織病理學特征是中（zhōng）性粒細胞浸潤，淋巴細胞減少，有少量巨噬細胞和漿細（xì）胞。另外（wài）肝脾腫大，肝（gān）髒可見多灶性圓形膿腫病灶（圖B），肝髒（zāng）病變是（shì）從無相關病變到輕度亞急性（xìng）血管炎，再到壞死性（xìng）化膿性肝（gān）炎。肺部病變包括一（yī）些小鼠的輕度血管充血和輕度急性（xìng）間質性肺炎。部分品係（xì）真皮和皮下層有炎症變化。

通常來說，采集病變部位樣本可以通過細菌分離鑒定或PCR方法檢測到細菌或核酸，但由於采樣部位和方式、樣（yàng）本運輸等原因，可能（néng）會造成樣本質量不高，同時也由於伯克霍爾德氏菌（jun1）屬的分類（lèi）鑒定有一定難度，都可能使得檢測結果（guǒ）存在一定程（chéng）度的漏檢和誤判。

圖A 耳道化（huà）膿性感染

圖B 肝（gān）髒有白色（sè）點狀斑塊（2mm）

04對研究的影響

如果動物感染了唐菖蒲伯克霍爾德氏菌，尤其免疫缺陷動物，會出現歪（wāi）頭、膿腫等中耳炎或皮膚的症狀，肺、肝、脾等組（zǔ）織也會發生病理改（gǎi）變，從而影響動物行為學、細胞學和組（zǔ）織學相（xiàng）關的研究。對於（yú）病人（rén）來源腫瘤異種移植（zhí）（Patient-Derived Tumor Xenograft，PDX）模型研究，會影響動物的生存（cún）時間和（hé）實驗數據，耳道、肺髒和肝髒的炎症反應既是一種混淆變量，也可能會影響宿主對其他刺激的（de）反應，因此嚴重（chóng）影響研究數據的可靠性。

05預防（fáng）和清（qīng）除

唐菖蒲伯克霍爾德氏菌特別容易通過汙染的飲水在實驗動物設施中擴（kuò）散，因此對（duì）於飲水係統的（de）消毒和對水的滅菌工作，可使用高氯化，或者過氧乙酸和過氧化氫的組合（明保Minncare，康特爾醫療），使（shǐ）用2%的明保每年兩次對飲水係（xì）統（tǒng）進行消毒；對（duì）水瓶和飲水管要進行重新消毒，並驗證其消毒（dú）效果（guǒ）。在驗證消毒效果時，注意（yì）避免僅（jǐn）使用化學指示劑作為滅菌效果的唯一指標，還應使用生物指示劑驗證。對於飲水的消毒，隻有在（zài）徹底（dǐ）清潔所有供水係統組件並重新驗證滅菌（jun1）效果後，才能成功（gōng）消（xiāo）除感染。

汙染的接種（zhǒng）物是該菌（jun1）另一重要感（gǎn）染源，因此（cǐ）在接種前，應（yīng）檢測（cè）接種物中是否汙染了該菌，隻有檢測結果為陰性的樣品才能用於（yú）實驗。

有報道感染的動物可以使用5ml甲氧苄啶-磺胺溶於250mL的水中（40mg甲（jiǎ）氧（yǎng）苄啶-200mg磺胺（àn）甲惡唑/5mL）飲（yǐn）水飼喂（wèi）一（yī）周，但隻能緩（huǎn）解症（zhèng）狀不能清除該菌（jun1）。