簡介

越來越多的農場（chǎng）動物（牛、綿羊、山羊和豬）被用於實驗研究。不同於其他常用實驗動物品種，農場動物通常不是標準化的實驗動物，多購自於農場或其他養殖來源。考慮到農場動物來源廣泛，生產機構和使（shǐ）用機（jī）構之間（jiān）差異較（jiào）大，同時，農（nóng）場動物也會攜（xié）帶人畜共患病原，進而影響使用機構的職業健康問題。因此針對農場動（dòng）物的健康管（guǎn）理是一項非常複雜和具有挑戰性的任務。

本文旨在（zài）以批判性的思維，幫助動物使用機構（gòu）做出專業和明智的決策（cè），而非建立一個詳盡所有已知病原體（tǐ）的排除清單。確定健康管理和監測方案應是規劃未來研究的先決條件。而一個有效且全麵的健康管理和監測方案（àn）則依賴於主（zhǔ）治獸醫的專業判斷，主治獸醫應該有足夠（gòu）的權力采取適當的行（háng）動，並有良好的溝（gōu）通技巧。

農場動物健康（kāng）管理一般資料

出於現實和（hé）經濟（jì）原因，當需要一個全麵的健康定義時，絕大多數（shù）用於研究的動物都不是“無菌的”，而（ér）是包含一個詳盡的駐留（或檢測陽（yáng）性）微生物群。該微生（shēng）物群可包括任何傳染性、機會性或共生的微（wēi）生物。因此，通常（cháng）會（huì）根據需要“排除（chú）的微生物清單”對動物（wù）健康狀況進行定義。因（yīn）此，了解病原體監（jiān）測清單和（hé）排除清單之間的（de）區別是很重要的。監測清單可以純粹提供信息，並（bìng）可能包括對常駐微生物群的監（jiān）測，以表（biǎo）明生物排斥預防措施的有效性。排除清單具有更直接的科學重要性，因為如果發現了陽性病原體檢測結果，這可能（néng）會使實（shí）驗結果無效，並（bìng）可能導致（zhì）大（dà）規模的病原（yuán）體清（qīng）除計劃出現，甚至出於倫理、操作和經濟原因替換種群。

動物健康管理應考慮的主要因素有：

1）合適的動物“健康（kāng）標準”或“微生物狀（zhuàng）況”。這意味著（zhe）不存在特定（dìng）的致病微生物，而存在與動（dòng）物模型（xíng）所需特征完（wán）全一致的相關微生物群。這包括其與研究應（yīng）用相關的特異性和非特異性免疫能力，以保（bǎo）證沒有幹擾因（yīn）素。必須（xū）製定生（shēng）物安全保障措施和健康監測計劃，以（yǐ）核實有關動物的特定健康標準

2）製定檢測計劃。根據（jù）動物使用機（jī）構的需求，確定檢測範圍：整個畜群（qún）/代（dài）表性樣本量/入圍供應的動物等。對畜（chù）群或動物種群進行健康監測的性質、樣本量和頻率應定製化，並應考慮到諸如動物的來源、飼養條件、健康管理程序(硬件和（hé）軟（ruǎn）件管理)、種群（qún）曆史汙（wū）染和潛在（zài）汙染風險、動物的預期研（yán）究用途、相關的病原體排除清單等因素。

3）與各種供應商（動物、物料、設備、服務等）或研究夥（huǒ）伴有清晰的溝通（tōng）和良好的合（hé）作。強烈建議確（què）保動物供應商（shāng）不僅應遵守現行法規（guī），還應遵守相關（guān）質量管理要求，提供充足的資源，並在程序實施的各（gè）個方麵遵守動物福利原則。這可以通（tōng）過參觀/審計設（shè）施和/或資質認證（如AAALAC認證）來實現或確認。由於生產機（jī）構的飼養條件和飼養管理能力可能會影響動物模型和研究結果，因此生產機構的專業程度對動（dòng）物使用機構也是非常重要的。與生產機構建立真正的夥伴關係非常重要。

4）操作人員經過完（wán）善的培訓，對相關物（wù）種有豐富的經驗。

質量和技術保障協議：

強烈建議與生（shēng）產機（jī）構（gòu）簽訂質量（liàng）和技（jì）術保障協議。質量和技（jì）術保障協議（yì）是一份合同（tóng）文件，用於協商規定使用機構和生產機構（供應商）之間關於動物飼養管理、檢測和質量保障操作等的“質量”要求和“技（jì）術”要求。它（tā）是根（gēn）據（jù）使用機構的需求建（jiàn）立的，包括動物福利的要（yào）求，以及雙方的承諾（nuò）和義務，還包括如責任、資（zī）源、溝通、文件、變更控製、偏差和投訴管理、審計等所（suǒ）有關鍵事（shì）項。

動物（wù）采購的健康管理考慮（lǜ）因素

從指定種群采購動物：

1）一般原則

每個專業生產機構（gòu）或使用機構應建立和驗證一個或多或少具有限製性的“高可信度健（jiàn）康等級”（代指使用（yòng）機構和/或生（shēng）產機構製定的高級別（bié）動物健（jiàn）康等級）的定義，以確（què）保動物健康狀況符合其用途，並明確用於控製排除和監測動物微生物狀況的方法（Figure 1）。

在排除（chú）清單上（shàng），應標明根據國標、行標等規定的病原體，因為可以通過其他途徑確認動物健康（kāng）狀況。應該關（guān）注動物攜帶病原體的風險，這些動（dòng）物可能攜帶（或（huò）間歇（xiē）性（xìng）排毒）致病類、寄生蟲類或人畜共患類病原體，但動物本身沒有表（biǎo）現出任何臨床症狀或損傷。因此，動物健（jiàn）康檢測計劃應包括血清學和/或直接檢測病原體的方法。

專業（yè）生產機構應提供：（a）病原體（tǐ）監測清單、檢測頻率、抽樣（yàng）策略和方法；（b）病（bìng）原體排除清單（dān），為每（měi）個可能被檢測到陽性的病（bìng）原（yuán）體提（tí）供預案（àn）。例（lì）如，如果陽性（xìng）病原體具有致病性或可能嚴重幹擾科學使用，預案可包括（kuò）立即淘汰或淨化種群;如果陽（yáng）性病原體對種群的（de）影響（xiǎng）有限，可延遲或有計劃的重建種群（qún）；如果感染了機會病原體（tǐ），對實驗項目或研究活動的影響很小，可能不（bú）需要采取行動（dòng）。

有些研究可能需要使用不含特定抗體的動物，例如獸醫疫苗的研發和傳染（rǎn）病的研究。在這種情況（kuàng）下，血清學檢查不僅能夠監測繁殖種群中病原體是（shì）否存在（zài），也是（shì）某些類別疫苗有效性（xìng）和安全性（xìng）研究（jiū）的先決條件。

2）健康管理和監控（kòng）抽樣程序

不同種群（包括同（tóng）一個生產（chǎn）機構的不同（tóng）種群）的飼養管理條件不同（tóng），因此，病原體感染（rǎn）發（fā）生率也可能不同（tóng）。每（měi）個機構應根據適用的政府法律、法規和機構政策製定農業動物飼養管理和使用方案，並明確指定權限（xiàn）。生（shēng）產機構之間，以及生產（chǎn）機構不同設施之間，設施環境和病原體情況差（chà）異（yì）可能很大，並可能影響研究結果。

3）病原體（tǐ）排除和健康監測

為維持既定的健康標準，需要合理實施全麵的“病原體排（pái）除”方案（àn），以實現動物種群的“零汙染（rǎn）”。它需要良好（hǎo）的設（shè）施設計，包括地板（bǎn）、牆壁、天花板、房屋、籠具和搬運設備的表麵，以及合理且完善的人員資質和培訓體係。應（yīng）製定健康監測方案，不斷評估（gū）並（bìng）合理執行。病原體（tǐ）狀況未知或受汙染的動物應進行（háng）適當檢疫或（huò）隔離（lí），並采取適當的安全措施，以防止不良或危險的傳染源傳播給潔淨的動物或人類。

4）種群淘汰和淨化政策

在某些情況下，有必要淘汰或重新淨化種群。例如：

a：當陽性病原體感染（rǎn），影響動（dòng）物健康和福利，或影響研究相關的關鍵指標時，應盡快決定。最合適的操作取決於要消（xiāo）除的病原體的數量（liàng）和性質（zhì），以（yǐ）及動物的預期用途。在病原體（tǐ）從動物傳播（bō）到動物的情況下，僅淘汰檢（jiǎn）測呈陽性的動物可能無法有效地從種群中消除病原體(盡管它可能大（dà）大降低感染比例和流行率)。如果病原體是通過媒介(如昆蟲)傳播的，那麽淘汰檢測呈陽性的動物（wù）可能就足夠了（隻有在媒介也被消除的情況下）。

b：如果有治療/預防（fáng）措施可（kě）以消除病原體，在陽（yáng）性病原（yuán）體（tǐ）的（de）少量感染，不產生明顯的病理和不影響關鍵的研究指標的情況（kuàng）下，則不必急切（qiē）淘汰（tài）或淨化種（zhǒng）群。應（yīng）評估治療的可能結果。

從農場（chǎng）采購動物（農場供應商）：

任何疾病進（jìn）程——無論是營（yíng）養性、環境性（xìng）、腫瘤性還是（shì）感染性——都需要加以（yǐ）控製。鑒於農場的生產（chǎn）環境相對（duì）不受控製，其生產的集約化性質，控製這些因素比齧齒動物要困難（nán）得多。

對（duì）農場進（jìn）行全麵審查是必（bì）要的，審查內容包括農場管（guǎn）理（lǐ）、任何現場相關（guān）疾病、動物定期（qī）臨床（chuáng）檢查等，以確保提供健（jiàn）康的動物。此外，農場動物的典型壽（shòu）命受限於它們的使用目的。如果為了研究目的，動物可能（néng）需要被（bèi）飼養更長的時間，可能（néng）會出現（xiàn）不常見的臨床觀察或病變。

1）農場供應商的（de）選擇（zé）標準（zhǔn）

農場環境可能因（yīn）其主要活動（遺傳選擇、育種（zhǒng）、生長）、位置、室外或室內飼養等而有很大差異。應進行農場現場審查。第一次現場審查是非常重要的，以便（biàn）檢查動物是如何飼養管理的（de），生物安全措施到位，並提出可能與動物的具體用途有（yǒu）關的（de）問題。如果使用機構（gòu）決定與養殖（zhí）場合作，則應定（dìng）期進行審查，並應準備並落實合作協議。在相關情況下，合作協議可包括使用機構的技術支持，允許改善動物（wù）飼養條件（jiàn）和（hé）工作方式。

評估潛在供應商時應（yīng）考慮的關鍵指標是：

a：設施（shī）類型和動物飼養條件（jiàn），以及生產機（jī）構的生物安（ān）全措施（控製野生（shēng）動（dòng）物和害（hài）蟲，動（dòng）物的流（liú）向（xiàng），清潔和消毒程序等）；

b：農場的曆史健康狀況（kuàng）以及所進行檢查的數量和類型（畜群健康監測計劃，包括臨床檢查信息，身體狀況評分（BCS））；

c：核實飼養者（zhě）是否引進新動物（來自其他供應商）或生物（wù）材料，引進（jìn）頻率（lǜ），以（yǐ）及相應的健康檢查報告；

d：農場與動物使用機構的距離；

e：提供必要時將動物隔離的設施（檢疫、治療等）；

f：檢查動物的運輸（shū）方式（shì），和從裝載到交付的時間周期（qī）;

g：明確和透（tòu）明的溝通和相互信任是（shì）良好合作的必要條件（任何影響動物和種群管理的（de）重大事件都應向使（shǐ）用機構報告）；

h：在雙方（fāng）簽署的合（hé）作協（xié）議中正式（shì）確定對動物的要求，這有助（zhù）於確（què）定相互的責任，明確未來（lái）的溝通，並有助（zhù）於進行定期審查（chá）（Figure 2）；

i：農場的能力-在要求的時間內交付合格動物數（shù）量的能力。

使用機（jī）構的獸醫應對每個潛在（zài）生（shēng）產供應商（shāng）的健康管理體係進行評審（shěn），其目（mù）的是評估當前的健（jiàn）康和福利狀況（kuàng），最好（hǎo）是與農場獸醫一起進行評（píng）審。

應審查的共同文件包括：（a）畜群健康計劃，（b）農場生物安（ān）全政策，（c）農（nóng）場可能持有的任何特定/官方健康資質和相關記錄，以及（d）與使（shǐ）用獸藥有關的記錄。

2）動物選擇的標準

在確（què）定或實施針對畜群的健康監測方案後，才可以進行對動物的個別評估。最重要的是，被篩選的動物應無任何（hé）臨床疾病，一般狀況良好。在動物（wù）篩選的（de）第一階段，由獸醫對動物進行完善的臨床檢查以及BCS評分，能夠提供非常有價值的信（xìn）息。也（yě）可要求提供動物體重數據/采食量數據。可進行（háng）各種（zhǒng）個體健康篩查監測，以進一步評估動物是（shì）否有持續的亞臨床健康問（wèn）題（tí）或感染，這些問題或感染可（kě）能會影響下遊（yóu）研究。篩查類型可分為兩類：（a）一般健康篩查和（b）特定病原體篩查。

（a）：一般健康檢查

一套完整的臨床檢查，能夠發現臨床檢查異常症狀和易發疾病的危險（xiǎn）因素，可以（yǐ）用於（yú）安排進一步的檢查。完整的臨床檢查將包（bāo）括：被檢查動物的病史，農場動物的疾病曆史，對（duì）環境的觀（guān）察，對動物進行遠距離觀（guān）察，詳細觀察動（dòng）物並檢查所選的動物群體。動物應從鼻子到尾巴進行檢查，使用檢查、觸診和聽診。

臨床檢查應以嚴格統一的方式進行，並記錄在動物個（gè）體評估（gū）表（biǎo）上，檢查項目（mù）如下：

身體姿（zī）勢；

頭部的檢查和觸診（包括下頜骨、牙齒和口腔）、頸部、左胸腹、右胸（xiōng）腹、尾端、陰道檢查（chá）、直腸檢查（chá）、乳房或雄性（xìng）動物的外生殖器；

糞便（biàn）的一致（zhì）性（成形或光滑、顏色、氣味、肛門區域和髒（zāng）尾巴）；

肺部聽診心髒和胃/腸；

心髒（zāng）和呼吸頻率；

呼吸類型（腹部/肋部）；

運動對稱性；

BCS評分。BCS是畜群（qún）管理的重要工具。豬的BCS是基於對肋骨、臀（tún）部和脊柱的觸診，BCS從1（過瘦）到（dào）5（過胖）不等。

除了特定病原體檢測外，通過檢查動物的（de）血液學/生化狀態（tài），例如通（tōng）過分析（xī）為特定疾病調查而采集的血液樣本，評估動物的生理健康可能是有用的。血（xuè）液學和生化檔案不僅可以發現未檢（jiǎn）測到的持續感染過（guò）程的證據，還可以檢測到其他（tā）生理紊亂。

參考文獻：

Caristo M E ,  Ferrara F ,  Hardy P , et al. Federation of European Laboratory Animal Science Associations recommendations of best practices for the health management of ruminants and pigs used for scientific and educational purposes[J]. Laboratory Animals, 2021(2).