
非人靈長類動物呼(hū)吸係統病毒感染
非人(rén)靈長類動物(wù)在感染病毒後,常會出現上呼吸道感染、肺炎(yán)等呼吸道疾病(bìng)。既可(kě)呈(chéng)現(xiàn)個體散(sàn)發,也可能暴發成群體性疫情,嚴重時甚至導致動物(wù)死亡。肺部炎症的表現(xiàn),取決於致病因子的類型以及其侵入、分布和持續方式。在多(duō)數情況下,感染肺炎時可觀察到呼吸異常,但並不(bú)一定伴隨咳嗽或呼吸節律改變。通常可(kě)將肺炎分為支氣管肺炎、大葉性肺炎和間質性肺炎三大類。
經呼吸道傳播的病原體常導致支氣(qì)管肺炎。在四(sì)足動物(wù)中,病變多位於顱腹側肺葉;而在直立行(háng)走(zǒu)的非人靈長類動物中,病變則多出現在下肺葉。細菌感染是(shì)支(zhī)氣管肺炎最主要的致病原因,通(tōng)常與病毒感染後(hòu)的繼發感染或嚴重(chóng)應激等因素相關。
大葉性肺炎與支氣管肺炎的主要區別在(zài)於(yú)前者往往出現(xiàn)範圍更廣、實變更均勻的肺(fèi)實質受累(lèi),而不隻局限在細支氣管周圍。間質性肺炎則以肺泡間隔彌漫性或斑片狀病變為特征(zhēng),早期主(zhǔ)要表現為滲出性炎症,後期可能發展為增生性和纖維化(huà)改(gǎi)變。急性損傷可由(yóu)嚴重病毒感染(支氣管間質性肺炎)、化學性肺損傷、急性胰腺炎、休克和敗血症等引起或與之相關。
在(zài)人群中(zhōng),以普通感冒(mào)、流(liú)感和肺炎為形(xíng)式的呼吸係統病(bìng)毒感染常常由以下幾種類型的病毒所致:鼻病毒、腺病毒(dú)、副(fù)黏病毒(dú)、偏肺病(bìng)毒、正黏病毒和冠狀病毒等。非人類靈長類動物(wù)也容易感染這些病原,因此在某些病毒(dú)研究(jiū)中,非人靈長類動(dòng)物被認為是(shì)理想的動物模型。此外,一(yī)些非人靈長類動物特(tè)有的病毒感染也可導致其呼吸係統疾病,以下將對幾種(zhǒng)常見的病毒做簡要介紹。
呼吸道合胞病毒(dú)(RSV)
數種(zhǒng)非人靈長類動物可以實驗感染RSV,包括卷尾猴、鬆鼠猴、獼猴、黑猩猩等。然而,隻有黑猩猩(xīng)會出現明顯的臨床疾(jí)病。黑猩(xīng)猩通常是自然感(gǎn)染(rǎn)的,1956年首次從一隻自然感染並表現感(gǎn)冒症狀的黑(hēi)猩猩身上分(fèn)離出RSV。在一項血清調查中(zhōng),100%的黑猩猩都檢測到抗體。該病毒究竟源自(zì)人類還(hái)是黑猩猩,目前(qián)尚無定論。其他類人猿也經常呈血清陽性,但與臨床疾病的關係(xì)尚不明確。黑猩猩最常見的症狀是流鼻涕、鼻炎、咳嗽和打噴嚏。幼齡動(dòng)物的初次感染可導致下呼吸道受累,甚至支氣管(guǎn)炎。在先前接(jiē)觸過該病毒的個(gè)體中,感染僅限於上呼吸道。該病通常是自限性(xìng)的,但可能繼發其他細菌感染,如肺炎鏈球菌等。
副流感病毒1、2和3
副(fù)流感(gǎn)病毒(PIV)隸屬於副粘病毒科。較早的研(yán)究顯示,狨猴群體中曾暴發PIV-1或仙台樣病毒所致的致命性肺炎,發病率(lǜ)高(69/91),但死(sǐ)亡率相對較低(10/69)。臨床症狀包括(kuò)上呼吸道感染,少量漿液性或(huò)偶見膿性(xìng)鼻腔分泌,以及全身性疾病和死亡;剖檢可見彌漫性肺實變(biàn)和水腫,組織學上(shàng)顯示急性間(jiān)質(zhì)性肺炎。
非洲黑猩猩(xīng)中嚴重的(de)呼吸道疾病暴發也(yě)與人類PIV有關(guān)。在多數(shù)情況下,感染屬於自限(xiàn)性,但若繼發性細菌感染則(zé)可能是致命的。幾種非(fēi)人類靈長類(lèi)動物(黑猩猩(xīng)、非洲綠猴、鬆鼠猴和貓頭鷹猴、豚尾猴和恒河猴)已被用作(zuò)PIV疫(yì)苗開發的實(shí)驗模型。
麻疹病毒
麻疹病毒屬於副粘病毒科,麻(má)疹病毒屬,人類(lèi)是其自然宿主,但它也廣泛感染新大陸猴和舊(jiù)大陸猴(hóu),是實驗室和動物園飼養的非人靈長類動物中重要(yào)的(de)病(bìng)原。非人(rén)類靈長類(lèi)動物發生麻疹的主要原因是接觸了感(gǎn)染麻疹的人。這種高傳染性人(rén)畜共患病毒主要經呼吸(xī)道傳(chuán)播,可造成胃腸道疾病(bìng)或免疫(yì)抑製;在免疫缺陷和幼年個體中,致命性的“巨細胞(bāo)間質性肺炎”也時有發生。幼年個體的發病率和死亡率往往高於(yú)成年(nián)動物。
獼猴的臨床症狀包(bāo)括結膜炎、化膿、鼻(bí)漏、皮疹和脫水。動物可(kě)能白細胞減少,免疫功能受損,並繼發(fā)細(xì)菌感染和合並支氣(qì)管肺炎。而新大陸猴中,呼吸道疾病則(zé)少(shǎo)見,出血性腸胃炎更常見。診斷可基於血(xuè)清學、病毒分離、病毒核酸檢測或(huò)免疫組化等免疫學檢(jiǎn)測(cè)。
除麻疹病毒外,同屬中(zhōng)的犬瘟熱病毒也能感染非人(rén)靈長類動物,具有極強的跨物種傳播能力。該病毒(dú)與麻疹病毒在獼猴中的臨床表現非常相似,但還會出現腳墊增厚等特征性(xìng)症狀(zhuàng)。麻疹病(bìng)毒和犬瘟熱病毒都可通過接種疫苗預防,且(qiě)二者的疫苗之間可(kě)能存在一(yī)定的交叉(chā)保護作用。
人類偏肺病毒
人類偏肺病(bìng)毒(MPV)是副粘病毒科、肺病毒亞科和(hé)偏肺病毒屬的RNA病毒。2001年,荷蘭首次確認人類MPV是兒童呼吸道(dào)感(gǎn)染(rǎn)的原因(yīn)。現在認為它在世界範(fàn)圍內發生,不同的菌株在不同(tóng)的地理區域傳播。報道顯示,野生和圈養大猩猩以(yǐ)及黑猩猩均曾因HMPV自(zì)然感染而出(chū)現(xiàn)過暴發,發病率介於34%至98%,死亡率約為5-7%。臨床症狀包括咳嗽(sòu)、打噴嚏(tì)、流鼻涕、呼吸困難和嗜(shì)睡等。
食蟹猴已(yǐ)被證明是HMPV致病性研究的有用模型。已有的疫苗研究(jiū)顯示,非人靈長類動物接(jiē)種HMPV疫苗後可獲得短(duǎn)期免疫。
流感病毒(dú)
鑒於(yú)甲型和乙型流感病毒的廣泛宿主範圍,在非人類靈長類(lèi)動物中都有(yǒu)發現並不奇怪。靈長類(lèi)動物的血清學篩查顯示,甲流(liú)比乙流更常見。但(dàn)非人靈長類動物自(zì)然感染甲流或乙(yǐ)流並導致呼吸係統疾病的報道相對較少。現有資料主要來自人工(gōng)感染模型。大多人類流感病毒(dú)株通常僅會在食蟹猴中產生輕微(wēi)的呼(hū)吸道疾病(bìng)。相比(bǐ)之下,高致病性H5N1禽流感毒株可導致食蟹猴出現嚴重的壞死(sǐ)性支氣管間(jiān)質性肺炎,其程度與人類原發流感病毒肺炎相似。可見(jiàn)氣(qì)管支氣管(guǎn)淋巴結增大、肺實變(biàn)、彌散性(xìng)出血及壞死等。
在東南亞的一個長臂猿種群(qún)中有一次比(bǐ)較完(wán)整(zhěng)的甲型流感暴發的(de)記錄,發病率約為30%,死亡率約為10%。這次(cì)暴發是由實驗性接(jiē)種引起的,但傳播到未接(jiē)種的動物。臨床症狀包括(kuò)厭食、漿液或化膿性鼻涕、咳嗽和胃腸道症狀。在許多動物身上,這(zhè)些症狀是短暫且自限性的。但其中兩隻死亡的動物沒有呼(hū)吸道(dào)的(de)先兆,剖檢後發現肺實變、充血和水腫,病理學表現為支氣管(guǎn)間質性(xìng)肺炎。
腺病毒(dú)
腺病毒已經從許多(duō)非人靈長類動物(wù)中分(fèn)離出來,然而,臨床(chuáng)疾病並不常見。已有報道顯示,獼猴中可能出現由腺病毒引起的結膜炎、鼻炎、肺炎;其中逆轉錄病毒導致免疫抑製的獼猴更容易(yì)發生腺病毒性肺炎。臨床症狀往(wǎng)往取決(jué)於(yú)宿主和病毒株,許多報(bào)告都(dōu)是關於幼猴或嬰猴的。急性呼吸道感染的獼猴可表現為皮疹、結膜炎、麵部水腫和紅斑、鼻溢液和咳嗽。在另一份報告中,恒河猴嬰猴會出現呼吸(xī)急(jí)促、咳嗽和對吸氧無效的發紺。剖檢發現肺部實變、顏色變(biàn)化,肺泡不塌陷。
B病毒(BV)
在大多(duō)數獼猴群體中,BV感(gǎn)染(rǎn)的致病(bìng)性極低。恒河猴(hóu)和食(shí)蟹猴的顯性疾病通常局限於口腔、唇部或生殖器的水泡和潰瘍。全身性、臨床性疾病多見於免疫抑製個體,或由跨物種傳播而感染的病例。曾報道(dào)在冠毛獼猴(Macaca radiata)中暴(bào)發呼(hū)吸道(dào)皰疹病毒感染(西班牙,1973年)。臨床表(biǎo)現為(wéi)膿性鼻滲出液,但無明顯(xiǎn)口(kǒu)腔潰瘍。發病率(lǜ)為50%,約50%的受(shòu)感染動物死亡。解剖時可見肺實變並有出血灶,脾、肝腫大並伴多灶性壞死;組織學檢(jiǎn)查顯示出血性間質性肺炎和肝髒包涵體。
後續冠毛獼猴群體中可觀察到皰疹病(bìng)毒(dú)感染所導致的周期性複發的皰疹病毒呼吸係統流行(háng)病,並可觀察到口腔潰瘍和腦炎。回顧(gù)發現,這(zhè)些(xiē)猴群存在地方性的猴(hóu)D型逆(nì)轉錄病毒(dú)感染(SRV-1),或許是導致(zhì)反複暴發及症(zhèng)狀加(jiā)重的原因。
猴水(shuǐ)痘病毒
猴水痘病毒,與引起人類“水痘”和“帶狀皰疹”的水痘-帶(dài)狀皰疹病毒相似。獼猴被認為是(shì)猴水痘病毒(dú)的天然宿主。其感染通常呈自限性(xìng),最初多在腹股溝部位出現斑疹,隨(suí)後迅速進(jìn)展(zhǎn)為丘疹、水皰,伴局部皮膚充(chōng)血,並彌漫到全身(shēn)(但不累及手掌(zhǎng)、足底)。部分病例會進(jìn)一步發展(zhǎn)為致(zhì)命的肺炎、腦炎或全身性感染,常出現出血性皰疹,死亡率較高。
逆轉錄病(bìng)毒
非人類靈長類動(dòng)物可感染多種逆轉錄病毒。在外源性致病性逆轉(zhuǎn)錄病毒中,猴D型逆(nì)轉錄病毒(SRV)和猴免疫缺陷病毒(SIV)感(gǎn)染與呼吸道病變關係最為密切。它們可引發免(miǎn)疫(yì)抑製,繼而導致機會性感染。此外,SIV還會導致獼猴出現原(yuán)發性逆轉錄病毒性肺(fèi)炎。
SIV的天然宿主是非洲的長尾猴屬, 綠猴屬,白瞼猴屬和(hé)山(shān)魈屬等,對這些動物的致病性非常低。然而,當亞洲獼猴(如恒河猴)感染SIV時,可出現類似人類艾滋病的嚴重免疫功能障礙、消耗性疾病、機會性感染以及(jí)原發性逆轉錄病毒(dú)肺(fèi)炎和腦炎。獼猴通常通過與(yǔ)非洲靈長類直(zhí)接接(jiē)觸或醫源性傳播而(ér)感染SIV,野外的亞洲獼猴則很少自然感染。由於獼猴可模擬人(rén)類HIV感染過程,因此通常被用於(yú)艾滋病研究。在實驗性SIV感染的恒河猴中,原發性逆轉錄病毒肺炎並不少見。臨床症狀並無(wú)特異性,常見厭(yàn)食、體重(chóng)減輕和活動減少。剖檢時發現肺膨(péng)脹不全、斑片或彌散性變色,切麵滲出物較少。組織學上表現為肺泡間隔增厚、大量泡沫狀巨噬細胞滲出,少量蛋白物質(zhì),以及合胞巨噬(shì)細(xì)胞聚集。
冠狀病毒
冠狀病毒是一大類包膜單鏈RNA病毒(dú),其中有(yǒu)四類HCoV(229E,NL63、OC43和HKU1型)可引起人的普通感冒,此外也(yě)有一些可引起(qǐ)更嚴重的呼吸道疾病,例(lì)如SARS-CoV引起的嚴重(chóng)急性呼(hū)吸綜合征(SARS)、MERS-CoV引起的中東呼吸綜合征(zhēng)(MERS)和SARS-CoV-2引起的新型冠狀病(bìng)毒肺炎(yán)(COVID-19)。雖然非人靈長類動物(wù)的自然感染病例尚未見報道,但食蟹(xiè)猴、恒河猴、非洲綠猴和普通狨猴都可以(yǐ)通過(guò)實驗感染,且被作為重要的動物模型。恒河猴感染SARS-CoV-2後的臨床表現包括食欲下降、呼吸急促和精神不濟;影像學可見肺葉有不同程度浸潤和間質改變;病理學(xué)檢查分析表明動物出現肺部損傷。食蟹猴也容(róng)易感(gǎn)染SARS-CoV -2病毒,並可長時間(jiān)散播病毒(dú),且可能會表現出類(lèi)似人新型冠狀病毒肺炎的疾病。
結 語
呼吸係統(tǒng)疾病在我國非人靈長類動物群體(尤其是人工飼養的群體)中非(fēi)常常見,對(duì)生產和科研都會造成較大影響。隨(suí)著診斷技術的不斷進(jìn)步和日益豐富,會有更(gèng)多種病毒被(bèi)發現和鑒定。多數病毒感染本(běn)身(shēn)並不會直接造成嚴重呼(hū)吸係統疾病,但往往會引起繼發性細菌或其他病原感(gǎn)染。因此,為降低相(xiàng)關病毒感染風險並減少(shǎo)呼吸係統疾病的發(fā)生,應(yīng)采取諸如:避免感染人員與動(dòng)物的接觸、給動物接種疫苗,以(yǐ)及對(duì)免疫抑製動(dòng)物進行單獨管理等措(cuò)施。