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 來源(yuán):實驗動物(wù)那些事兒 日期:2023.09.20 

靈長類動(dòng)物獸醫協會(huì)(APV)指導原則:非人靈長類動物急性疼痛(tòng)評估

目的

在生物醫學研究過程中,在對非(fēi)人靈長類動物 (NHP)實施(shī)手術或其他(tā)侵入性(xìng)操作時,需要采取適當的藥物和非藥物策(cè)略來緩解動物疼痛。為保障動物福利,工作(zuò)人員(yuán)需接受充分的培訓(xùn),以識(shí)別和評估疼痛,並(bìng)精通藥物選擇、給(gěi)藥劑量和給藥操作。

以下指(zhǐ)導原則為獸醫、動物護理人員、研究人員和機構實驗動物倫理委員會(IACUC)提供了關於在NHP接(jiē)受手術、其他可導致疼痛的操作或受傷後進行急(jí)性疼痛評估的指導。

(本指南並不用於NHP的慢性(xìng)疼(téng)痛評估)

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及時識別和有效(xiào)治療動物的疼痛是獸醫的一個重要任務,目的是改善動物舒適度和整體健康狀況,並確保疼痛不會給人類疾病模型(xíng)研究增加變量。除非有已(yǐ)知的相反情況,否則應認為可導致人類疼痛(tòng)的(de)操(cāo)作也可導致(zhì)動物疼痛,並應進行相應管理。

盡管緩解疼痛很(hěn)重要,但很難識別和監測 NHP 疼痛緩解治療(liáo)的有效性。相反(fǎn),在提供充(chōng)分的(de)疼痛緩解的(de)時候可能高估鎮痛需求,導致潛在的藥物(wù)過量和/或藥物不良反應(yīng)。為了充分管理 NHP 中的疼痛,需要應用(yòng)簡單且可準確預測(cè)疼痛(tòng)水平的疼痛評估方法來指導臨床決策。

提前(qián)給予鎮(zhèn)痛是管(guǎn)理好已知疼痛事件的一個重要方麵,以避(bì)免神經係統致敏和術後疼痛效應放大。在發生疼(téng)痛刺激後,應繼續提供鎮痛(tòng)並評估鎮痛的有效性,以確保(bǎo)動物的舒適度。

指導原則(zé)

01、疼痛評估

必須首先(xiān)識別動(dòng)物的疼痛體(tǐ)征,以評估疼痛水平,並提供有效緩解。動物疼痛通常通過臨床表現和行為進行評估。對於非人(rén)靈長類動物,出於安全性原因,籠邊觀察可能是唯一可用的評估工具。有限的互動,如提供食物(wù)豐富可能是有用的。如果非人靈長類動物熟悉觀(guān)察者,透過籠杆為動物理毛可能會提供有用(yòng)信息,並且可以安全地進(jìn)行。在許多情況下,嚐(cháng)試觸(chù)診清醒的非人靈長類動物的(de)疼痛部位是(shì)不安全的,除非(fēi)訓練動物配合這樣的檢查。

疼痛評估包括觀察一般(bān)健康體征以(yǐ)及手術或損傷相關臨床體征(如適用)。一個重要的忠告是(shì),許多臨床體征並(bìng)非疼痛(tòng)所特有,而是可能指示健康問題,可(kě)能伴有或不伴有疼痛。觀察者熟悉該種(zhǒng)屬的典型行為特征以及能對個體動物的疼痛進(jìn)行準確評(píng)估至關重要。在(zài)進行後(hòu)續疼痛評估(gū)時,熟(shú)悉個體(tǐ)動物的日常正常(cháng)行為,及其在未經曆疼痛(tòng)或痛(tòng)苦時與同類(lèi)和護理人員互動時的表現至關重要。

對於不同種屬動物中,觀察的一般體征包括攝食量(liàng)和飲(yǐn)水量、排尿和排便以(yǐ)及姿勢和外(wài)觀變化,如被毛淩亂、豎毛、弓背或背部拱起。疼痛動(dòng)物(wù)可能不願移動,可能表現出不安,難以(yǐ)找到舒適的姿勢,或可能在其圍欄內處於異常(cháng)位置。身體或身體區域的疼痛部位可能會出現警覺、注(zhù)意力增強(例如舔、摩擦、抓撓、咬)或退縮。群養的動物可能無法與籠內同伴互動或與籠內同伴保持異常距離。另外(wài),疼痛的靈長類動物可能對同類或護理人員表現得更有攻擊性。一些動物可觀(guān)察(chá)到異常發聲和磨牙。

不同種屬動物的特定臨床體征通常與特定外科手術相關(guān)。例如,在剖腹手術或腹腔鏡檢查後,疼痛的動物(wù)可能會(huì)收腹並(bìng)進行淺而快(kuài)速的呼吸。開顱手術後,如疼(téng)痛緩解不充分,動物可(kě)能(néng)表現按壓或(huò)摩擦(cā)頭部切口部位。肢體損傷的(de)動物可能出現跛行或癱瘓,或可能咬傷或(huò)過度梳理患肢。

心率(lǜ)、血壓和呼吸率的升高被認為是疼痛的證據,但這些生理參數必須(xū)謹慎解釋,因為其(qí)他應激來源可能引起相似的改變(biàn)。此外,除非(fēi)動物裝(zhuāng)有遙測記錄裝置,否則采集生理參數時需要抓取動物或者進行鎮(zhèn)靜操作(呼吸率除外),這(zhè)可能影響(xiǎng)生理值。

對於非馴化、且不能用語(yǔ)言主動表達的動物進(jìn)行疼痛評估存在的這些困難,臨床獸醫也可通過觀(guān)察給予鎮痛劑後行(háng)為的有益變化來評估疼痛的存在(zài)。

02、評(píng)價技術(shù)

非人靈長類動物的主要評價方法是直接籠邊觀察和間接(jiē)視頻監(jiān)測,可以(yǐ)觀察(chá)其即時動態或回看記(jì)錄。兩種方法均可用於評價上述疼痛(tòng)體征。

直接籠邊(biān)觀察易於操作且無額外成本,因為動物的視野清晰,可直接對觀察者作出反應。然而,動物向人類觀(guān)察者掩蓋(gài)疼痛體征或錯誤地將順(shùn)從(cóng)姿勢評估為疼痛可能會歪曲評(píng)價結果(guǒ)。通常需要延(yán)長觀(guān)察期以(yǐ)使動物適應觀察者並進行準確評估。最佳(jiā)觀察結果通常由同一觀察者實現,該觀察(chá)者不僅(jǐn)了解(jiě)非人靈長類動物的疼痛(tòng)體征,而且非常熟悉正在評估的特定動(dòng)物。

間接視頻監控的優點是不幹擾動物的自然行為,但其在技術上具(jù)有挑戰性,且需要大量人力。由於動物不受幹擾,因此(cǐ)不太可能掩蔽(bì)疼痛,使疼痛更容易被識別。最佳情況下,設置(zhì)攝像頭,使動物無(wú)論在籠(lóng)中的任何位置或活動情況都能被觀察到。觀察者可(kě)能需要長時間(jiān)觀察即時動態或視頻記錄,以識別動物的疼痛,尤其是動物在攝(shè)像機中呈現的方式不便於評估。如(rú)果使用視(shì)頻(pín)記錄,觀察者需要及時觀看視頻,便於在相關和有益的(de)時間範(fàn)圍內改變鎮痛方案。

在研究環境中,同屬動物(wù)中發生急性疼痛和表現舒適動(dòng)物的麵部表(biǎo)情單(dān)位(例如(rú),耳朵(duǒ)位置、斜視、口周麵部肌肉收緊)已被用於麵部表情尺度評估。對於一些物(wù)種,這些麵部表情尺度量表已被進一步驗證可(kě)用(yòng)於急性(xìng)疼痛的臨床評分。雖然人們對開發用於靈長類動物疼痛(tòng)評分的麵部表情尺度很感興趣,但迄今為止尚未(wèi)開發出經過驗證的量表。

此外,靈長類(lèi)動物具(jù)有廣泛的麵部表情和身體姿(zī)勢,具有種屬(shǔ)特異性,因此開發的任何疼痛量表(biǎo)都需(xū)要具(jù)有種屬特異性。由於靈長類(lèi)動物種屬間行為特征的意義可能存在(zài)顯(xiǎn)著差異,所以在判定某一種特定行為是否屬於疼痛時,會有很大的困(kùn)難(nán)。應注意避免對疼痛程度的誤解,而提供不充分或不適當的鎮痛。

03、監查頻率

為(wéi)確保(bǎo)充分疼痛管理而進行的疼痛評估的頻率具有高度差異性,並且依賴於多種因(yīn)素,例如動物的大便失禁、手(shǒu)術或損傷的嚴重度(dù)或侵入性、評估類型(例如,籠邊觀察(chá)或間接觀察)以(yǐ)及與給予(yǔ)的鎮痛劑相關的變量。

關於鎮痛劑,評估頻率的考慮因素應包括鎮痛的具體類型和方法(比如單藥或多次給藥)、使用的鎮痛劑的藥代動力學(xué),關(guān)注預期的有效性持續時間、最近對鎮痛計劃的變更,以及之前臨床獸醫對鎮痛計劃的經驗。

獸醫應根據其專業判斷(duàn)確(què)定監(jiān)測頻率,並準備根(gēn)據臨床體征改變計劃。應特別注意在改變疼(téng)痛管理計(jì)劃之前進行評估。變更後的重新評估(gū)應在適(shì)當(dāng)的時限內進(jìn)行,以確保(bǎo)新的疼痛管理計劃提供了充分的鎮痛以緩解疼痛。在評價(jià)鎮痛充分性的研究方案時,IACUC 應考慮觀察頻率是(shì)否適當。

參考文獻:

Association of Primate Veterinarians’ Guidelines for Assessment of Acute Pain in Nonhuman Primates, Journal of the American Association for Laboratory Animal Science, 2019

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