新版（bǎn）國標解讀2023

經過多年的醞釀，新版的《實驗（yàn）動物 微生物、寄生蟲學等級（jí）及監測》國（guó）家標準已（yǐ）於本（běn）月（yuè）（2023年07月01日）開始實施。本次國標修（xiū）訂內容中最大的（de）看點就（jiù）是去除了清潔級動物這一概念和（hé）等級劃分（fèn），與此同時從總（zǒng）量上減少了原國標約定的無（wú）特定病原（yuán）體（SPF）級動物檢測的微（wēi）生（shēng）物數量，並減少了必檢項目。同時，針對免（miǎn）疫（yì）缺陷小（xiǎo）鼠增加了兩個檢測項目。有關新版國標的詳細解讀（dú）可參照蘇州西山生物技術有限公司郭連香（xiāng）副總經理在華東地區第十（shí）六屆實驗動（dòng）物科學學術交流會上的演講（jiǎng）文稿（本公眾號將擇期推送）。

顯然國標對實驗動物行業有著特殊的指導意義。那麽有了國標是不是就足（zú）夠了呢？從業人員當如何理解和運用國標並進一步提升實驗動物設施管理（lǐ）水平呢？首（shǒu）先，從業人員（yuán）應該了解國標（biāo）所（suǒ）設立檢（jiǎn）測項目的科（kē）學（xué）依據是什（shí）麽，即為什麽要約定一些（xiē）微生（shēng）物（wù）必須排除，而另一些微（wēi）生物隻需在必要時排除（chú）？

國標必須排除的第一大類病原體是那些（xiē）對實驗動物和從業人員都存在健康威脅的微生物，如結核杆菌、漢坦病毒和淋巴細胞脈絡叢（cóng）腦膜炎病毒等。但即便是這些病（bìng）原微生物，在監測上也會根（gēn）據其流行狀況高低做出調整，如淋巴細胞脈絡叢腦膜炎病毒因其已經很少出現而被劃為必要時檢（jiǎn）測項目。其次，國標必須排（pái）除微生物列表還包含了嚴重（chóng）危害（hài）實驗動物健（jiàn）康的病原微生物，如小鼠肝炎病毒，仙台病毒和蟎蟲等。以上兩大類病（bìng）原微生物的排（pái）除都很好理解，即不能對從業人員和動物（wù）健康造成威脅，因此作為必須排除項毫無爭議。某種病原微生物是否作為必檢或必要（yào）時檢測項目一般是依據目前的流行狀（zhuàng）態而定，如果流行可能性極低，則可作為必要時檢測項目，甚至會從（cóng）清單中刪除（不（bú）強製要求檢（jiǎn）測），例如此前作為小鼠和大鼠必要時檢測項目（mù）的“假結核耶爾森菌”，由於多年未有檢出，目前已經（jīng）刪除。

隨著科技的不斷（duàn）發展，另發現一些微生物，在（zài）通（tōng）常情（qíng）況下為隱性或共生感（gǎn）染，對動物（wù）的生存（cún）和健（jiàn）康不產生影響，但對免疫缺（quē）陷動物、或在開展免疫抑製相關實驗及其它（tā）特定研究時表現為顯性感（gǎn）染，或因改變動物生理狀態（tài）而影響實（shí）驗結果，如綠膿杆菌、肺炎克雷伯菌、嗜肺巴斯德杆菌等，這類微生物通常被稱為條件（jiàn）致（zhì）病微生物。這些微生物是否（fǒu）需要排除就不能一概而（ér）論了（le）。舊版國標把很多條件致病微生物也放在必須排除列表，且為必檢項目，既不科學，很多時候也沒必要。相（xiàng）對於（yú）舊版國標中SPF級動物必檢微生物列表中包含多個條件致病微生物，新（xīn）版國標中雖仍有部分條（tiáo）件致病微生物（如綠膿杆菌）被保（bǎo）留（liú）下來，但已經做了刪減，例如，將金黃色葡萄球菌（jun1）從必檢項（xiàng）調整為必要時檢測項。這在一定程度上體（tǐ）現了“將國標作（zuò）為實驗（yàn）動物微生物（wù）質量控製的基本要求，由各實驗動物生產和使用單位根（gēn）據自己（jǐ）的實際需求，設立適合（hé）本機構（gòu）科研或生產目標的SPF級動物必須排除列表”這一國（guó）際通用的行業（yè）管理規範。

涉及實驗動物的生（shēng）物醫學研究種類繁多（duō），因此對能接受實驗（yàn）動物所攜帶微生物的範（fàn）圍，尤其是那（nà）些條件致病微生物的範圍（wéi）是不同的。如果某科研機構的科研定位是以使（shǐ）用免疫缺陷小鼠開展腫瘤移植實驗，就應該將新國標中新增的必要時檢測項目牛棒狀杆菌列入其SPF級動物必須排除微生物列表。因為牛（niú）棒狀杆菌感染會（huì）嚴重影響免疫缺陷小鼠的健康。如裸鼠感染牛棒狀杆菌會出現皮膚幹燥、脫水、鱗屑和體重減輕（qīng）等症狀，而（ér）重度（dù）聯合免疫缺陷小（xiǎo）鼠感染牛棒狀杆菌（jun1）會出現（xiàn）脫毛甚至（zhì）死亡。而在以C57BL/6和DBA/2的雜交一代小鼠為實驗對象開展的胚胎移（yí）植相關實驗的機構，就不一定要將牛（niú）棒狀杆菌列（liè）入SPF級動物必須排除微生物。這是因為免疫健全動物通常不會感染牛（niú）棒狀杆菌或僅僅是一過性感染，也不會對實（shí）驗結果產生幹擾。

上麵的例子告訴我們，定義（yì）一種一刀（dāo）切的SPF動物必須排（pái）除微生物列表既不經濟又不現實，且缺少可操作性。同時，淨化撲殺攜帶（dài）對相關科學研究和動物健康無影響的條件（jiàn）致病微生物的實驗動物也嚴重違反動物福利。因此，新國標減（jiǎn）少了SPF級實驗動（dòng）物（wù）必須排除微生物必檢（jiǎn）項目，為機構設置符合自（zì）己科研需求的SPF必須（xū）排除（chú）微生物列表（biǎo）提供了（le）更大（dà）的靈活度，這是一大進步。但這並（bìng）不意味著機構僅設置國標約定（dìng）的（de）最小SPF必須排除微生物列表（biǎo）即可。使用機構應根據自己（jǐ）所開展的科學研究（jiū）需要，在國標基（jī）礎上設置自己（jǐ）的（de）SPF必（bì）須排除微（wēi）生物列表，排除那些已經被證明危害其所用實驗動物健康（如免疫缺陷小鼠）和對其實驗結果存（cún）在幹擾的條件致病微生物（wù）。這是科學研究可靠性及可重複性的保證，因此也是科學工作者必須（xū）堅守的底線。一（yī）些（xiē）有條件的（de）機構，甚至可以根據自己的設施能力設置不（bú）同的（de）SPF必須排（pái）除微生物列表，以滿足自身（shēn）多樣的科研需求。

本次新版國標也（yě）給（gěi）實驗動物生產（chǎn）單（dān）位提供了新的契機，生產單位完全可（kě）以依據市場需求設立從多到少的不同SPF級動物必須排除列表，以滿足不同使用單（dān）位的需求（qiú）。當然，不同排除列表的SPF級動物價（jià）格上（shàng）也理應有相應體現，排除（chú）微（wēi）生物種類多的動物顯然要貴一（yī）些，以體現其價值（zhí）。而生產單位是否這樣做，還要（yào）看使用單位的（de）需求。使（shǐ）用（yòng）單位可以推動生產單（dān）位提升其SPF級動（dòng）物的（de）標準和規格（gé）。國標（biāo）並沒有對生產單位提出單獨的強製高標準嚴要求，而把這個任務交給市場，這或許是一個更好的選擇。生產企業要生產什麽樣的動物（wù），完全是依據市場上的用戶是否有這樣的需求和有這樣需求的客戶群體的大小來決定。

此外，由於標準的特點，並沒有對（duì）實驗動物微生物質量控製（zhì）過程中涉及到的重要節點加以詳細闡述。例如，如何針對機構的設施進行風險評估（gū）並（bìng）設（shè）置更適合（hé）機構自身的必須排除微生物清單，如何正確設置哨兵鼠，如何正確使用多種監測方案互相彌（mí）補各自（zì）的（de）缺點，出現陽性後如（rú）何確認和處置等等。要解決這些問題，還需組織更多的培訓，設施間也可以通過交流相互（hù）分享管理經（jīng）驗，共同提高我國實驗動物（wù）管（guǎn）理水平。本（běn）公眾號後期也會就相關（guān）問（wèn）題展開討論。

總之，雖然新版國標的修改未（wèi）必盡善盡美，但對實驗（yàn）動物生產單位和使用單位而言，既提出了新的挑戰，也給予（yǔ）了新的機遇。科學地理解（jiě）、認識和運用（yòng）國標不僅（jǐn）能提升全行業的管理水平，也（yě）會在（zài）一定程度上促進行業的科學發展，為我國生物醫藥研究和產（chǎn）業（yè）提供更好的（de）保障。