
猴(hóu)B病毒(dú)新發感染案例帶來的啟示
猴B病毒(dú)(獼猴皰疹病毒(dú)1型)
猴(hóu)B病毒(BV,獼猴皰(pào)疹病毒1型)是非人靈長類實驗動物生產和使用過程中最受(shòu)關注病(bìng)毒之一,主要因為它是一種人獸共患病原,且在獼猴(hóu)群體(tǐ)中具有較高的自然感染率(lǜ)。BV的天然(rán)宿主是獼猴,感染後通常不(bú)會出現(xiàn)明顯的(de)臨床症狀,僅偶見口腔潰瘍(yáng)或皰疹(zhěn)。然而,一旦跨物種感染其它非人靈長類或人,往往會導致嚴重後果。
BV感染其它猴類後,多(duō)數病例均為致命性感染。人類(lèi)感染 BV後的臨床病程差異(yì)較大,通常在接觸病毒1 至 3 周後出現症狀,但部分(fèn)患者在接觸病毒(dú)48 小時即發病。早期(qī)症狀多種多樣,包(bāo)括類似流感的表現、受傷部位出(chū)現皰(pào)疹性水皰病變,以及涉及(jí)外周或中樞神經(jīng)係(xì)統的症狀,如(rú)惡心、嘔吐、持(chí)續性頭痛(tòng)、意識模糊(hú)、複(fù)視、吞咽困難、眩暈、構音障礙(ài)、顱神經麻(má)痹、共濟失調、癲癇(xián)、偏(piān)癱和上行性癱瘓等,晚期甚(shèn)至可能導(dǎo)致呼吸衰竭和昏迷。病毒通常沿著神經蔓延至脊髓和大(dà)腦,最終可能發展為腦幹(gàn)腦脊髓炎,一旦病毒侵入腦幹,幾乎無可逆轉,通常為致命結局。即使患者幸(xìng)存,也可能遺留嚴重(chóng)的神經(jīng)係統後(hòu)遺症,並存在進行性神經功能(néng)惡化的風險。未經治(zhì)療的BV感染死(sǐ)亡率可達70-80%。
自上(shàng)世紀30年代首次發現B病毒感染人以來,已有超過50例感染病例報道。1998年以(yǐ)前,已報道的(de)BV感染病例主要集中在美國、加拿大和歐洲的實驗NHP(非人靈長類)從業人員中,然而,亞洲地區卻未見相關病例,這(zhè)就引發了學術(shù)界(jiè)和產業界的諸多猜測,如亞洲人是否天然對BV病毒(dú)更具抵抗力、流行於不(bú)同地區的毒株是否(fǒu)存在差異和不同環境下獼猴的排毒模式是否不同等?而近幾年(nián)的多起(qǐ)新的案例則(zé)拓寬我們對B病毒的認知,並提示我們應當更加重視該病毒的潛(qián)在公共安全風險。
以下是近年(nián)報道(dào)的案例(lì):
1
2019年日本報道了2例來自同一製(zhì)藥公(gōng)司接觸實驗猴的工作人員發(fā)生BV感染的案例,患者1出現頭疼、發燒、意識模糊等症狀,從其腦脊液樣本(běn)中檢測到B病毒gB和gG基因。患者2則早在2014年就出現發熱、頭疼和(hé)神經係統症(zhèng)狀,但一直(zhí)都未確診,經治療(liáo)後仍患有慢性神經係統疾病。患者1確診(zhěn)後,重(chóng)新檢測了患者2的腦脊液樣本,同樣檢測到B病(bìng)毒gB和(hé)gG基(jī)因,且兩位患(huàn)者感染的均為B病毒恒河猴株。
2
2021年,我國報道了1例NHP獸醫在解剖兩具實驗猴屍體後一個月出現神經係統症狀,並在(zài)暴露後81天死亡。
3
2023年,美國報(bào)道了一例特殊的BV感染再激(jī)活案例,患者11歲(suì)時被寵物猴咬傷,該動物不久後死亡(wáng),患者隨後也出現腦膜炎症狀,但治療後完全康複,並在這之(zhī)後54年內未再接觸過猴子。66歲時,該患者突然出現發熱、嗜睡(shuì)、口唇皰疹等症狀,隨後發(fā)展為意(yì)識(shí)模糊、癲癇,確(què)診為BV所(suǒ)致的嚴重腦膜炎。確(què)診後使用更昔洛(luò)韋治(zhì)療後病(bìng)情好轉,但仍遺留記憶困(kùn)難、注(zhù)意力(lì)分散、臉盲症等症狀,且需要終身服用阿(ā)昔洛韋。
4
2024年4月,香港報道了一例遊(yóu)客在景區被野(yě)生猴子抓傷後約一個月,出現發熱、意(yì)識減退等症狀,最終確診為(wéi)BV感染。
上述BV感染(rǎn)案例給(gěi)我們(men)的啟示有:
1、並非亞洲人不感染BV,更可能是診斷手段的局限性。
長期以來,亞洲地區(qū)未見猴BV感染人類的報道,導(dǎo)致部分研究者推測亞洲人可能天然不易感染BV。然而,近年來的病例表明,亞洲人同易感,先前缺乏病例報道(dào)的主要(yào)原因可(kě)能是醫生對(duì)這種罕見病認(rèn)識不足,導致未能及時檢測和診斷(duàn)。隨著PCR、測(cè)序等分子生物學技術的普及,對BV感染的準確診(zhěn)斷成為可能,而準確診斷(duàn)是降低死(sǐ)亡率的前提。
2、恒(héng)河猴BV毒株可能對人類具有高致病性
係統發育分析表明,BV與其獼猴宿主之間存在協同進化,不同獼(mí)猴物種攜帶的BV病毒基因型各異。獼猴屬至少包含17個(gè)物種,盡管所有獼猴似乎都攜帶BV,但從不同種獼猴種分離出的BV測序分析顯示,每種獼猴都有(yǒu)各自特定的BV基因型。盡管存在這種分子水平上(shàng)的差異(yì),但生物學層麵上(shàng)是否存在致病性差異尚不明確。目前所有溯源明(míng)確的BV感染病例幾乎都與接觸恒河猴或(huò)其BV毒株(zhū)有關。雖然可以(yǐ)合理推測人類對恒河猴BV毒株有更強的致病性,但在實際工作(zuò),無論(lùn)接觸何種BV陽性獼猴,都應默認其可能攜帶相同致病性的(de)BV毒株,並采取必要的防護措施。
3、野生獼猴同樣能傳播BV
2024年香港(gǎng)遊(yóu)客(kè)感染病(bìng)例表(biǎo)明,BV的傳播不僅(jǐn)限於實驗室或實驗動物,野(yě)生猴子也(yě)可能成為人類感染的來源。因此,公眾在與野生猴子接(jiē)觸時(shí),必須充分評估潛在的生物安全風險,旅遊景區和相關管理(lǐ)部門(mén)也應加強科普宣傳和安(ān)全防護措施。
4、BV可長期(qī)潛伏,並具有再激活能力
2023年時隔54年的BV再激活病例證實,BV感染後可在人體內長期潛伏,並在特定情況下重新激活(huó),導致(zhì)嚴重神(shén)經係統疾病。此外,也(yě)有一些患者無(wú)法回憶起近期的暴露史,如1973年,一名眼部出現皰疹的患者通過病毒分離和血清學檢測被診斷為(wéi)BV感染,但該患者最(zuì)近一次與靈長類動物接觸是在發病至少十年之前。2011年,另一名患者出現眼部症狀,並從其玻璃體樣本(běn)中檢(jiǎn)測到BV DNA,而(ér)該患者在1981年曾經患過BV腦膜炎(yán)和(hé)腦炎。此外還有幾例尚未發表但(dàn)已經通(tōng)過臨床和實驗室血清學及分子(zǐ)生物學檢測確認的再激活案例。因此,在出現神經係統疾病時,特別是有(yǒu)遠期猴類接觸(chù)史(shǐ)的患者,應將BV感染納入鑒別診(zhěn)斷(duàn)範圍,以便盡早(zǎo)采取抗病毒治療,降低死亡率和後遺症風險。
總結
BV病(bìng)毒的最新感染案例為我們敲響(xiǎng)了警(jǐng)鍾。無論是在實驗(yàn)室(shì)環境,還是與野生猴子的(de)接(jiē)觸中,都應充分認識BV病毒的潛在危害,加(jiā)強防護(hù)措施,提升診斷能力,確保早期發現和有效(xiào)幹預,以降低感染風險(xiǎn),提高公共安全防控水(shuǐ)平。想了解BV的更多其它相關信息可參考本號往期文章:《非人靈長類動物的(de)皰疹病毒》和(hé)《猴(hóu)B病毒,你不得不知道的那些事》。