雖然小鼠是基礎研究中最常用的實驗動物，但其通常隻能反映人類疾病發生的特定（dìng）過程，而無法模擬（nǐ）人類疾病發生（shēng）的全部生理和病理變化。而非人類靈長類動物不僅在基礎（chǔ）研究中發揮（huī）著重要作用，在轉化研究尤其是在生物製劑的（de）毒理學研究中，通常是唯一能夠對新型生（shēng）物治療藥物產生藥理反（fǎn）應（yīng）的實（shí）驗動物物種。因（yīn）此，一些關鍵的人類藥物安全性相關評估數（shù）據多是從非人靈長類毒理學模（mó）型研究中獲得的。

出於（yú）對使用非人靈長類更為嚴格的動物實驗倫理和經濟（jì）成本的考量，相關研究（jiū）通常都追求使用最低（dī）限度的猴子（zǐ）數量。而（ér）在樣本量較少的情況下（xià），為了減少組內個體間差（chà）異，選擇年齡、體重和遺傳背景一致的動物就顯得尤為（wéi）重要。這其中年齡和體重一致很容易做到，但遺傳背景的一致性卻很難做到，以致常被有意或無意（yì）地（dì）忽略掉。

與人（rén）類相似，遺傳變異（yì）也是同一物種內或不同物（wù）種之間（jiān）藥物反應差（chà）異的（de）基礎。如環（huán）氧合酶-2的抑製劑“塞來（lái）昔布”在使用比格（gé）犬開展藥物代謝實驗時，因不同犬隻攜帶不同的細胞色素P450，而導致實驗組產生了顯著的代謝差異。又如包括Brown Norway和（hé）Wistar-Kyoto在內的一些品係的大鼠因（yīn）缺失UDP葡萄糖（táng）醛（quán）酸轉移酶2b（Ugt2b）基因（yīn）而導致其無法代謝苯甲酸鹽，因此無（wú）法被用在存在苯甲（jiǎ）酸鹽代謝產物的藥物臨床前實（shí）驗中。

由此可見，遺傳背景的差異對實（shí）驗結果的影響是巨大的。經過（guò）多年的研（yán）究，遺傳背景一致的齧齒類實驗動物已經成為廣泛共識並普（pǔ）遍應用，然而我們（men）對非人靈長類實驗（yàn）動物的遺傳組成卻並不清楚。以藥物研發臨床前（qián）試驗（yàn）使用數量最多的非人靈長類實（shí）驗動物食蟹猴為例。該物種包括9個亞種，自然分布於整個東南亞。少量食蟹猴在17世紀被歐洲殖民者帶到了毛裏求斯，並在當地建立了（le）棲息地。由於東南（nán）亞多為島嶼國家，因此為不同（tóng）棲息地食蟹猴種群間的獨立進化提供了（le）條件，導致不同地區不同（tóng）來源的（de）亞種間存在著廣泛的遺（yí）傳差異，這種（zhǒng）差異甚至體現在了外觀（guān）上，出（chū）現了體長、尾長和毛色上（shàng）的不同（tóng）。不僅如此（cǐ），在泰國北部的食蟹猴和恒河猴的棲息地交叉處（chù），還存在著因二者間（jiān）雜交而（ér）出現的遺傳汙染問題。

雖然食蟹猴並非中國的本土物種，但自上個世紀（jì）90年代起，中國（guó）就（jiù）已成為了實驗用食蟹猴的最大生產和出口國，2020年（nián）前，我國每年生產和出（chū）口（kǒu）食蟹猴的數量占全球使用食蟹猴總數的60%以上。從來源上看，上個世紀80年代末中國開始繁殖食（shí）蟹猴時，主要是從馬來（lái）西（xī）亞（yà）、印度尼西亞和菲律賓引入的食（shí）蟹猴，而2000年後則主要從柬埔（pǔ）寨和越南引入。然而，中國的各大食蟹猴（hóu）養殖企業在開展食蟹猴繁育工作時卻並沒有將其來源地或遺傳組（zǔ）成納入考量。

在2017年一篇通過對DNA進行基因分型（xíng）來分析中國10個不（bú）同食蟹猴繁殖場來（lái）源的400隻食蟹猴的來源和遺傳組成的（de）研究（jiū）中（zhōng），顯示（shì）所有被調查種群均表現出（chū）高水平的遺傳（chuán）異質性。其中最值得注意的是，這（zhè）些（xiē）樣本中含有恒河（hé）猴基因比例的平均值約為17%，其中最（zuì）低為5.4%，最高為47.8%，其中三隻食蟹猴基因中包含超過45%的恒河猴基因比例，這一數值已經非（fēi）常接近雜交一代理論上50%的比（bǐ）例。而在野外食蟹猴群體（tǐ）中，雖然也存在與恒河猴雜交並導致了（le）恒河猴基因組的引入的情況，但經（jīng）過多個世代的自然（rán）回交（jiāo）稀釋，其食蟹猴中所（suǒ）含恒河猴基因組的比（bǐ）例已經不到0.1%。圈（quān）養食蟹猴和野（yě）生食蟹猴之間迥異的恒河猴基因比例，說明來自中國（guó）企業的食蟹猴的一些雜交可能是近期發生的，並且在（zài）相應的食蟹（xiè）猴種群內進行了回交。

那麽這種遺傳（chuán）組成上的差異是否（fǒu）確實對實驗結（jié）果帶來了影響呢？上文提到的（de）文章中同時跟蹤了所調研種群的瘧原蟲感染情況。由於食蟹猴（hóu）和恒河猴之間的遺傳差異會導致（zhì）它們對（duì）某些瘧疾寄生蟲的易感性（xìng）存在差異，如食蟹猴對諾氏瘧原蟲（P. knowlesi）通常表現為輕微、慢性（xìng）且非致命的感染，而在實驗性誘導感染諾氏瘧原蟲（chóng）的恒河猴則表現更（gèng）為嚴重且致命。此外，食蟹猴瘧（nuè）原（yuán）蟲（P. cynomolgi）感染在恒河猴中的嚴重程（chéng）度相對諾氏瘧原蟲更高。通過（guò）分（fèn）析調研種群的瘧原蟲感（gǎn）染情況，研究人員發現食（shí）蟹猴中恒河猴基（jī）因比例與食蟹猴（hóu）瘧原蟲感染（rǎn）發生（shēng）率之間存在強正相關，即含恒河猴基因比例越高的食蟹猴，其食蟹猴瘧原（yuán）蟲（chóng）感染率也越高。

除此之外，不同（tóng）地理來源的食蟹猴（hóu）在血液生理生化指標（biāo）上也存在（zài）著（zhe）差異。如與（yǔ）毛裏求斯起源的食（shí）蟹猴相比（bǐ），柬埔寨、中國和/或越南起源的食蟹猴紅細胞（bāo）計數偏低，而絕對網織紅細胞計數、平均紅細胞體積（MCV）、平均紅細胞血紅蛋（dàn）白含（hán）量（MCH）和（hé）平均紅（hóng）細胞血紅蛋白濃度（MCHC）則偏高。與毛裏求斯、中國或柬埔（pǔ）寨起源（yuán）的食蟹猴相（xiàng）比，越南起源的（de）食蟹猴在凝血酶（méi）原時間（PT）上顯（xiǎn）著縮短，穀氨酸脫氫酶（GLDH）活性較低。另，不（bú）同地理起源的食蟹猴攜帶著不同（tóng）的主要組織相容性複（fù）合體，顯然會導致免疫功能上的差異。

上（shàng）述例子說明了遺傳組成上的不同會對會食蟹猴的生物功能（néng）產生廣泛（fàn）影響。然而，雖然（rán）已經（jīng）有了多種先進且應用廣（guǎng）泛的遺傳檢測和追蹤技術（shù），但這些技術在實（shí）驗猴種群（qún）上的應用仍然少之又少，而關於實（shí）驗猴種（zhǒng）群在遺傳組成上的差異仍然是一個有待揭開（kāi）的盲盒。