類 鼻 疽

實驗猴（hóu）的國際貿易中，常常會在運輸（shū）和檢疫過程中遇到各種傳染病問題，其中類鼻疽就是近年來（lái）倍（bèi）受國際（jì）進口商和疾控部（bù）門關注的一種（zhǒng）傳染病（bìng）。類鼻（bí）疽是一種由革蘭氏陰性杆（gǎn）菌類鼻疽伯克霍爾德菌（Pseudomonas pseudomallei）感（gǎn）染（rǎn）引起的疾病。這種疾（jí）病可以感染人類、非人靈長類動物、其他哺乳動物、鳥類和爬（pá）行動物等。人類鼻疽臨床表現多樣，極易漏診，從而延誤治療時機（jī），通常（cháng）感染後死（sǐ）亡率為10-50%，但（dàn）如果發展為膿毒症死亡率則可高達90%。東南亞地區、澳大利亞（yà）北部、我國（guó）海南、廣西、廣東等為疫源地，其中，東南亞地區發病率（lǜ）最高。

病 原 學

圖1  類鼻疽伯克（kè）霍爾（ěr）德菌純培養物

類鼻疽伯克霍（huò）爾德菌屬於假單胞菌科，伯（bó）克霍爾德菌屬，菌體呈短杆狀（zhuàng），兩端濃染，其對營養要求不高，在營養缺乏的蒸餾水中也可存活數年，而且對大多數（shù）抗菌藥有耐藥性。常（cháng）用消毒劑(如（rú）75%的乙醇（chún）、0.5%的碘伏、0.3%的氯己定和2%的84消（xiāo）毒液)能在3~10 min內迅速殺滅此（cǐ）菌。該菌在綿羊血瓊（qióng）脂、麥康凱瓊脂、Ashdown瓊（qióng）脂（zhī）等（děng）多種培養基上均可生長。於1912年被（bèi）首次分離到，並於1921年將該菌所致疾病命名為類鼻疽（jū）（Melioidosis）。根據《人間傳染的病原微生物名錄》（2023版）該菌的危害（hài）程（chéng）度分類和結核分枝（zhī）杆菌、布魯氏（shì）菌（jun1）等一樣同屬於第二類，需要在BSL-2實驗室進行樣本檢測，如果涉及活菌（jun1）操作則（zé）要在BSL-3實驗室進行。該菌現在也被美國CDC列為生物（wù）攻擊潛在病原體（B類），是潛在的生化武器製劑。

流 行 病 學

該細菌常存在於熱帶地區的土壤和泥水中，常（cháng）常在（zài）暴雨（yǔ）、洪水（shuǐ）等天氣過後，通過（guò）攝入、吸入、開放傷口、皮膚擦傷而感染（rǎn）人或動物（wù）。而其在動物與動物、動物與人及（jí）人與人之間相互傳播十分罕見。人感染後的潛伏期（qī）差異很（hěn）大，從一天到幾年不等，但（dàn）大多數情況下症狀會在暴露後的1-21天內出現。動物的潛伏期則不明確，但考慮到靈長類動物與（yǔ）人類（lèi）的親緣關係很近，可（kě）以推斷非人靈長類動物的潛伏期與人類的潛伏期類似。

隨著全球氣候變化發生、交通便利，以（yǐ）及經濟、貿易、文化（huà）交流的頻繁（fán），類鼻疽的人群感染率（lǜ）有逐年增長趨（qū）勢。2015年，全球約有16.5萬例相關病例，其中8.9萬人（rén）死（sǐ）亡。已有越來越多原來不是疫源地的國家和地區出現本土病例，人群中出現更多感染病例的風險正在（zài）擴大。而原產於東（dōng）南亞的（de）非人（rén）靈長類動物在其本土及我國海南、廣西、廣（guǎng）東等地也都麵臨著同樣的風險。

臨 床 症 狀

類鼻疽最大的特點是形成膿腫，特別常見於肺、肝、脾、骨骼肌和前列腺等。在東南亞三分（fèn）之一的兒童感染病例都表現為腮腺膿腫。在澳大利亞北部，4%的患者表現為腦（nǎo）幹腦（nǎo）炎。而在我國，血流（liú）感染是最常見（jiàn）的感染（rǎn）類型，例如在我國主要疫源（yuán）地海南，2012-2021年，從患者的各類標本中分離到825株類鼻（bí）疽伯克霍爾（ěr）德菌，其中71.4%分（fèn）離自血液樣本，且發病數量呈逐年遞增趨勢（shì）。

圖2 患類鼻疽的食蟹猴肝髒、脾髒、肺、脊柱的病變

2021年1月，美國從（cóng）柬埔寨進口的一批食蟹猴在檢疫期對動物進行常規體檢時發現一隻動物的腰骶（dǐ）部有（yǒu）一個1 cm ×1 cm的皮下腫塊，在隨後的實驗室檢測（cè）中確認其為類鼻疽伯克霍爾德菌感染所致的類鼻疽病。這之後又從其它來自柬埔寨的進口動（dòng）物中發現了5例病例，其中有4例是在完成（chéng）隔（gé）離（lí）檢疫後才發病並被確診的。

治 療

類鼻疽（jū）伯克霍（huò）爾德菌對常見抗菌素具有天（tiān）然耐藥性（xìng），包括第一代內酰胺類、氨基糖苷類、大（dà）環內酯類和氟喹諾酮類藥物。

人的類鼻疽治療包括（kuò）兩個階段：

1.強化治療階段，頭孢他啶或碳青黴烯類靜脈給藥至少10-14天；

2.根除治療階段（duàn），口服抗生素治療(甲（jiǎ）氧（yǎng）苄啶/磺胺甲惡唑或強力黴素（sù）) 3-6個月。

 如果在停止治療時感染未完全清除，可能會複發。使（shǐ）用了不適（shì）當的抗生素或療程過短（duǎn），類鼻疽複發的可（kě）能性較大。即使（shǐ）是經過規範的（de）強化和根除治療後，人類（lèi）鼻疽患者依然有5% -28%的複（fù）發率。在動物中，出於擔心人畜共患病傳播、治療時間（jiān）過（guò）長、還（hái）有複發的可能（néng）性及存在將該病原引入非流行地區的可能性等因（yīn）素的考量，通常會將檢測陽性（xìng）動物安樂死。

檢 測

在進行（háng）診斷檢測時，最常用的（de）方法是細菌分離培養和PCR檢測。需要注意的是，在使用生化鑒定時，現在市麵上（shàng）常用的商業鑒定數據庫可能會將類鼻疽伯克霍爾（ěr）德菌與（yǔ）洋蔥伯克霍爾德菌（B. cepacia）、泰國伯克霍爾德菌(B. thailandensis)等（děng）混淆。而在使用分子生物學方法時，如果直接用血（xuè）液、環境樣本、組織進行PCR檢測可能因菌量太小而發生漏檢。挑取純培養物進行PCR擴（kuò）增可以解決這一問題。另外，如果用16sRNA測序，由於基因序列差異小，依（yī）然會和（hé）泰國伯克（kè）霍爾德菌發生混淆，而groEL基因有更好的鑒別效果。進行（háng）鑒定檢測的實驗室必須充分了解類鼻疽伯克霍爾德菌可能（néng）存在的漏檢、混淆（xiáo）的情況，在出現疑似病（bìng）例時，應慎重對待，在做好生物（wù）安全（quán）防護（hù）的前提下使（shǐ）用可靠的鑒定方法。

結（jié） 語

雖然目前實驗猴的類鼻疽伯克霍爾德菌感染比較少見，但對於那些來自疫源地（dì）的（de）動物，應該防範該致病菌（jun1）感染所導（dǎo）致的高死亡率以及其所帶來的生（shēng）物安全風險。實驗猴養殖單位、進口商、檢疫部門和使用單位應該對該病提高（gāo）警惕，嚴格檢疫，定期監測，一旦（dàn）遇（yù）到疑似案例應及時鑒定並果斷處理（lǐ），切斷傳染途徑，減（jiǎn）小擴散風險。

參（cān）考文獻（xiàn）：

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