福利倫理

在醫療器械（xiè）的動物研究過程中，動物體（tǐ）內測試通常提供（gòng）醫療器械如何與生物係統相互作用的初步評估，包括（kuò）器械的生理、病理和毒理學反應（yīng），以及生物係統如何影響（xiǎng）器械。通常進行動物研究以支持醫療器械上市（shì）前申請。

動物研究的主要目的是提供醫療（liáo）器（qì）械的（de）安全性證據，包括器械的性能和操作。在許多情況下，特定器械（xiè）的性能和操作與其安（ān）全性密切相關，包括但不限於植入式器械或（huò）介入性（xìng）器械。動物研究除了有安全性評估目的之外，可能還有其他次要目的，比如評價（jià）器械的有效性或證明概念驗證和操作原理。

考慮到醫療器械動物研究跟其他類型的動物研究相比有一（yī）定的（de）特殊性，我們在順利完成（chéng）動物研究的同時，還需要關注動（dòng）物福利倫理。下文將從實驗動物獸醫角度，探討在醫療器械的動物研究中福（fú）利（lì）倫理的一些考（kǎo）慮。

動物模型選擇

首先，我們要確認（rèn）目前沒有合適的試驗替代辦法，我們隻能通過開展（zhǎn）動物試驗來（lái）評估器械的潛在安全隱患。

我們可以參考文獻或者支持類似器械申報（bào）的數據來選擇（zé）合適的動物模型，從而滿足試驗的需求。如果沒有己經建（jiàn）立（lì）的合適模型用（yòng）於評估這類器械，我們的建議如（rú）下：

評估（gū）常用實驗動物品種的解剖學和生理學特性（例如，血管造影，x線攝影，計算機斷層掃描（CT）篩查）是否滿足試驗目標，及其異速生長和手術方法特征。

谘詢有經驗的實驗動物獸醫來決定常規實驗動（dòng）物品種的可用性和實用型。

和監管機構進行溝通，討論在所有或者部（bù）分研究中使（shǐ）用合適的動（dòng）物（wù）模型的重大挑戰，以及在臨床試驗前收（shōu）集信息以支持器械安全性的潛在替代方法。討論內容包括任何證明動物研究不可（kě）行的可用信息，並建議替代解（jiě）決方案，包括任（rèn）何可用的模擬，屍體組織研究和臨床信息。

動物數量和試驗分組

如果沒有其他數據來支（zhī）持GLP試（shì）驗設計的情況下，動（dòng）物數量和試驗（yàn）分組應該基於探索性試驗提供的可靠性數據和結果的信息來設置。研（yán）究應使用最少數量的（de）動物，以提供預測結果和有意義的解釋，這包括選（xuǎn）擇（zé）適當（dāng）的實驗（yàn）控製方法和考慮（lǜ）潛在的試驗（yàn）混雜因素和最佳觀察間隔等措施。

認識到動物研究的內在可變性，樣本量應該足以幫助實現研究目（mù）標。入組動物數量（liàng）不（bú）足導致數據混雜（zá），如缺失數據、意外動物死亡或數據異常值，會使數據解釋具有挑戰性。

FDA建議進行樣本量計算或根據探索性研究估計動物數量（liàng）。可能有（yǒu）助於計算樣本量的（de）考慮因素包括：

確（què）定（dìng）探索性研（yán）究、先前使用類似器械的研究或相關已發表（biǎo）研究的標準差；

使（shǐ）用足夠數量的對照動物，以盡量減（jiǎn）少實驗的可變性和誤（wù）差；

確定治（zhì）療組（zǔ）與（yǔ）對照組（zǔ）之間（jiān）具有臨床意（yì）義的差異；

使用統一的（de）動物（品種、性別、年齡、體重）來減少動物之間和動物內部的變異。

日常健（jiàn）康（kāng）監測

項目（mù）負責人應該跟獸醫人員合作提前建立動（dòng）物健康監測計劃來管理試驗不同階段預期的（de）不良事件。此外，動物的反應可能是無法預測的，監測計劃應該能夠充（chōng）分（fèn）的處理所有的不良事件。這種監測很重要，不僅因為人道的原因，而且（qiě）因為它可以幫助區分自發事件與器械相關的事件。

我們日（rì）常每天至少要觀察動物 2次，如果發現異常（cháng）的行為（wéi）或者臨（lín）床症狀應該及時匯（huì）報給獸醫。對於（yú）剛剛做（zuò）完手術的動（dòng）物，我們需要谘詢臨床獸醫（yī）製定術（shù）後的觀（guān）察和護理計劃，應該每（měi）天詳細觀察動物的總體情況，以及手術的恢複情況和疼痛（tòng）反應。觀察的內（nèi）容包括但是不限於以下指標（biāo）：一般（bān）外觀、食欲、精神（shén）狀態、呼吸頻（pín）率及方式、姿（zī）勢和步態、排便和排尿情況。

疼痛管理

很多動物試驗會（huì）包括手術環節，需要進（jìn）行麻醉和止痛。任（rèn）何手（shǒu）術（shù）的麻（má）醉/止痛方案可能對動物產生短暫（zàn）或者輕微（wēi）的疼痛和應激，項目負責人應該谘詢獸醫人員，製定麻醉和止痛（tòng）方案，比如針對不同種屬、年齡、體重、性別的動物以及不同類型（xíng）手術的合適藥物和劑量（liàng）。這些也可能有助於預防給試驗數據帶來的潛在的幹（gàn）擾。

疼痛可（kě）以負麵影響很多生理係統，包括傷口愈合、行為、代謝和身體係統功（gōng）能（比如免疫、呼吸、心血管、胃腸道和泌尿道）。特定試驗（yàn）操作過（guò）程中或者之後導致的疼痛類型和持續時間一般是可以預測的，這將有助於獸（shòu）醫建議止痛計劃，包括使（shǐ）用合適的止痛劑、支持（chí）療法和臨床幹預或人道（dào）安樂死的標準。預期的疼（téng）痛種類也關（guān）係到有（yǒu）效疼痛管理的評估頻率和方法。

手（shǒu）術及護（hù）理

在（zài）手術期間，進行充分的生（shēng）理監測並采集相（xiàng）關（guān）的生理數據是良好動物試驗的一個重要方（fāng）麵。

在整個手術（shù）過程中，應該按照一定的時間間（jiān）隔（gé）監測（cè）動物的（de）重要臨床指標，比如心率、呼吸頻率、血氧飽和度（dù）、呼吸末 CO2、體溫和血壓。根據試驗需要，考慮監測額外的指標，比如影像、血氣監測，以及一些特殊的臨床病理指標（如血糖）。

在麻（má）醉（zuì）過程中和麻醉後，應監（jiān）測動物的疼痛、 低體溫/高（gāo）熱、低（dī）血容量和（hé）精神狀態的變化。術者應與臨床（chuáng）獸醫提前建立標（biāo）準的操作流程，以解決（jué）任（rèn）何潛在的並（bìng）發症風險，包括熱和/或液體幹預以（yǐ）及（jí）適（shì）用於器械和手術的疼痛管理方案。多種模式（shì）的疼（téng）痛管（guǎn）理（lǐ）方案通（tōng）常是最有效的，這些計劃應（yīng）在研（yán）究開始（shǐ）前製定，以避（bì）免在研究過（guò）程中出現混亂。

當然，除了以上討論的話（huà）題，實驗（yàn）動物（wù）的日（rì）常飼養管理也很重要，特別是術後護理的動物，試驗（yàn）人員和（hé）飼養管理人員跟臨床獸醫保持良好的溝通，並參照臨床（chuáng）獸（shòu）醫的建議製訂科學合理的飼養管理計劃，也是確保試驗順（shùn）利開展以及項目中（zhōng）動物福（fú）利的重要考量。

參考文獻：

FDA, General Considerations for Animal Studies Intended to evalsuate Medical Devices. Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff. 2023.