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 來(lái)源:實驗動物那些事兒 日(rì)期:2023.09.05 

SRV-8致(zhì)病性及陰性猴(hóu)群篩選和維持建議

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猿猴逆轉(zhuǎn)錄病毒SRV (Simian Retrovirus)隸屬於逆轉錄病毒科乙型病毒屬,包括內源和外源兩種類型。內源SRV病毒主要見於長尾葉猴、狒狒、鬆(sōng)鼠猴等,不(bú)會導致宿主產生疾病;外源性SRV主要見於獼猴等分布於亞洲的(de)舊大陸猴,感(gǎn)染後可能會導致宿主發生免疫抑製、貧血和腹(fù)瀉等疾病。SRV是由20麵體的糖蛋白衣殼包裹的RNA病毒(dú)。與其它逆轉錄病毒一樣,SRV基因組也是由四個(gè)基(jī)因(yīn)組成,分別是(shì)編(biān)碼病毒組特異性(xìng)的抗原基因Gag,編(biān)碼病毒(dú)蛋(dàn)白酶的基因Prt,編碼聚會(huì)酶和核酸內(nèi)切酶/整合酶的Pol基因和編碼病毒包膜、蛋(dàn)白刺突和跨膜糖蛋白的Env基因(yīn)。

隸屬於獼猴屬的食蟹猴和恒河猴等在內棲息於亞洲的猴子都是外源SRV的自然宿(xiǔ)主。SRV可以感染(rǎn)多(duō)種(zhǒng)細胞(bāo),但對(duì)組織和體(tǐ)液中的(de)淋巴樣細胞、單核細胞和上皮細胞更易感。SRV病毒進(jìn)入細胞後先通過鎂離子(zǐ)依賴的逆(nì)轉錄酶(méi)將其RNA基因組轉錄為(wéi)雙鏈DNA,DNA將以前病毒的形式整合到細胞核內的宿主基因組中,或者以雙鏈環狀DNA的形式遊離於宿主基因(yīn)組外。整合的前病毒將轉(zhuǎn)錄(lù)出(chū)病毒RNA和編碼(mǎ)病毒結(jié)構蛋白的mRNA,然後重新(xīn)包裝成逆轉錄病毒,最後以出芽的方式(shì)將病毒粒子排出細胞外。

SRV於1970年在恒河猴的乳(rǔ)腺癌組織中被首次分(fèn)離,當時這個病毒(dú)被稱為梅森輝瑞猴病(bìng)毒(MasonPfizermonkey virus)。此後,至少有8種遺傳相關的SRV被分離出來,其中我國主要流行SRV4,5,8型。雖然這8種SVR(SRV 1-8)存在血清學的交叉反應和組織培養特性的相(xiàng)似(sì)性,但每一種病(bìng)毒都可以通過核酸序列(PCR擴增)區分開(kāi)來。雖然2016年就有報道國內猴(hóu)群中(zhōng)檢測到了SRV8的存在和流行,但關於SRV8的感染特性及是否可以導致疾病的報道還是空白。最近一篇發表在Viruses雜誌上的論文證明SRV8與其(qí)它幾種SRV病毒亞型一樣(yàng),可以導致食蟹猴貧血和腹瀉及免疫抑製,因此在今後的SRV感染監測中應對(duì)SRV8予以關注。

表一(yī) SRV分型及(jí)其自然宿主和起始發現地

血清型(xíng)宿主地理分(fèn)布
SRV1恒河猴東南(nán)亞,印度
SRV2

食蟹猴,豚尾猴

東南亞
SRV3恒河猴印度
SRV4恒河猴亞洲
SRV5恒河(hé)猴東南亞
SRV6長(zhǎng)尾葉猴印度
SRV7恒河猴印度
SRV8食蟹猴,恒河猴中國

無論是自然感染還是實驗感染SRV,都可以導致從亞臨(lín)床到嚴重免疫缺陷在內的多種疾病,其中約40%的動物會維持持續感染狀態而不(bú)產生(shēng)抗體(tǐ),這些動物也更容易發展為嚴重的免(miǎn)疫缺陷綜合症。SRV感染後常見的臨床症狀包括:貧血、粒細胞減(jiǎn)少、淋巴細胞減少、血小(xiǎo)板減少、反複(fù)腹瀉、體重減輕、脾腫大和淋巴結腫大等。此外,腹膜後纖(xiān)維瘤皰疹病毒和愛潑斯坦-巴爾病毒相關的淋(lín)巴病毒(dú)與SRV共同感染可(kě)導致如(rú)皮膚(fū)纖維肉瘤-腹膜後腹膜纖維瘤病和B細胞淋巴瘤。

許麗冰(bīng)等發現,在他們研究的一批SRV8感(gǎn)染(rǎn)動物中,69.2%都出現了體重減輕、貧血(xuè)、腹瀉中的至少一(yī)種臨床症狀。SRV8感染(rǎn)後引起的免疫紊亂包括:抑製T淋巴細胞和B淋巴細胞功能、MHCII類抗原表達下降、絲裂原誘導的細胞增殖減少、免疫球蛋白(bái)生成減少及其它免疫功能下降。部分動物會出現免疫缺陷綜合(hé)症,導致各(gè)種機會性病原體的感染。總而言之(zhī),對於猴群而言SRV8感染不僅(jǐn)具有巨大(dà)的健(jiàn)康風險,同時也嚴重幹擾試驗(yàn)結果。

臨床(chuáng)上,SRV對種(zhǒng)群的(de)健(jiàn)康威脅主要來自隱(yǐn)性的或亞臨床症狀感(gǎn)染的動(dòng)物,因為這類感染具有隱蔽性,往往很難被及時發現,從而為SRV由感染個體(tǐ)向未感染個體(tǐ)傳播提供了機會。因(yīn)此實驗室檢測對猴群健康監控來說不可或缺。

和其他亞型的SRV感染相似,部分個體(tǐ)感染SRV8後,會產生病毒血症,但其抗體反應(yīng)卻(què)非常低甚至檢(jiǎn)測不到。研究表明,表達高水平病毒和基因組整合前病毒DNA的(de)動物往往是抗體水平最低的動物。盡管這些動物是血清學陰性的,但它們卻可以在幾乎(hū)所有的體液中排毒長達數年之久。這種情況可能(néng)與SRV感染導(dǎo)致的免疫耐(nài)受有關,因為這種慢(màn)性排毒個體多數(shù)發生在(zài)抗體陽性母體生產的嬰猴中,它們似乎無法對SRV產生足夠強大的免疫反應(yīng)。因此(cǐ),在製定監測(cè)方案時,僅(jǐn)用血清學方法篩查SRV感染無法及時發現這類難以(yǐ)發生抗體轉化的個體,也就極大增加了陰性動物群體感(gǎn)染風險(xiǎn)。因此,如果在動物群體中發現有感染SRV8的動(dòng)物後,必須將血清學和病毒直接篩(shāi)查(實驗室PCR檢測,包括普通PCR和實時熒光定量PCR)相結合才可識別盡可能多的感染動物。同(tóng)時由於SRV8病毒有非常高的傳播速度,這種檢測需要連(lián)續進行數輪才能徹底將其徹底從感染群體中清除。

參考文獻

1.J. Gen. Virol. 2016, 97, 3017–3023

2.Viruses. 2023, 15 (7), 1538

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