合理使用抗菌素指南

抗菌藥物管理是指“促進抗菌藥（yào）的適當使用，改善患者預（yù）後（hòu），降低微生物耐藥性，減少多重耐藥微生物引起（qǐ）的感染傳播”的綜合方案。美國獸醫（yī）協會（AVMA）已發表了在動（dòng）物中（zhōng）使（shǐ）用抗菌劑決策的一般指導原則。

以下是在非人靈長類（NHP）動物中使（shǐ）用抗菌劑（jì）的考慮因素：

1. 應重視預防策略，如（rú）適當的飼養、衛生、常（cháng）規（guī）健康監測等。禁止使用抗菌（jun1）劑替代（dài）良好的動物健（jiàn）康管理。

2. 抗菌（jun1）治療前（qián）應考慮治療替代方案，如腹瀉的（de）飲食調整和傷（shāng）口的適當清潔和包紮（zhā）。

3. 對 NHP 群體進行適當的行為管理是降低創傷發生率和抗菌治療需求的工具。

4. 常規預防性（xìng）使用抗菌劑不應作為一般的（de）預防性（xìng）健康策略（luè）（如對臨床正常動物進行大量的抗菌治療）。

5. 人類（lèi）醫學中治療難治性感染重要的抗菌（jun1）藥，隻有經過仔（zǎi）細審查和合理論（lùn）證後，才能用於動（dòng）物。

6. 人畜共患病病原體對抗（kàng）生（shēng）素的耐藥性對動物照（zhào）顧人員、其（qí）家庭和社區構成職業危害和公共衛生風險。

7. 細菌定植必須與細菌感（gǎn）染相鑒別。定植（或攜帶狀態（tài））不是抗菌治療的適應症。

8. 應（yīng）使用培養和藥物敏感性結果來確認細菌（jun1）感染和決定抗菌藥（yào）的選擇。應避免僅根據臨床體征進行抗菌治療。

9. PI和IACUC必須考慮抗菌藥的使用為研究增加了非（fēi）實（shí）驗變量。

指（zhǐ）導原則：下麵將圍繞獸醫臨床上或NHP科研中常（cháng）見（jiàn）的可能需要使用抗菌素（sù）的場景，探討抗菌素（sù）的替代方案。

腹瀉

腹瀉是NHP中常見的臨（lín）床疾病，導致顯著的發（fā）病（bìng）率（lǜ）和死亡（wáng）率。許多（duō）腸道病原（yuán）體可導致腹瀉，最重（chóng）要的有福氏誌賀菌、小腸結腸炎耶爾森菌、假結核耶爾森菌、大腸埃希（xī）菌、空（kōng）腸彎曲（qǔ）菌和肺炎克雷伯菌。群養的動物可能加速腸道病原（yuán）體疾病的傳播，盡管風（fēng）險仍不清楚。可以使用培養結合敏感性測試的（de）方法或者PCR方法（fǎ）對（duì）糞便或者直腸樣本進行測試，來鑒定腸道細菌感染。抗菌藥物的使用應以診斷結（jié）果和這些（xiē）微生物的潛在的人畜（chù）共患（huàn）病風險為指導。

非人（rén）靈長類動物（wù）腹瀉可能存在（zài）非感染性原因，這些案例對具有免疫調節特性的抗菌治療有反應，該治療可能有助於治（zhì）療特發性慢性腹瀉。為盡量減少導致抗菌藥物耐藥的選擇壓力，應考慮抗菌治療的替代（dài）辦法，包括增加膳食纖維、椰子、補充維生（shēng）素 B、益（yì）生菌、次水楊酸（suān）鉍和糞便移植。還應考慮改變飲食和增（zēng）加環境豐富。有報道稱，獼猴對（duì）穀蛋白過敏，可以通（tōng）過飲食改（gǎi）變來改善。無其他臨床後（hòu）遺症的輕度腹瀉病例（lì）可能不需要治療，應密切監測動物。強烈不建議使用多藥聯合抗菌方案（àn）治療特發性小腸結腸炎（yán）。當在 NHP 中使用（yòng）人類重要抗菌藥物時，在大多數情況下，該策略的潛在公共衛生後果超過其潛在收益。

外傷

非人靈長類動物容易發生外傷，在獸醫臨（lín）床實踐中，使用抗菌劑來處理傷（shāng）口是常用（yòng）做法。但（dàn）是，應遵循抗菌藥物管（guǎn）理的一（yī）般原則。可以通過傷口的快速（sù）識別和適當衝洗，消除以減少傷口汙染（rǎn）為目的抗菌素使用需求（qiú）。可考慮（lǜ）使用繃帶以防止進一步汙染並促進（jìn）傷口愈合。在決定包紮傷口時，應考慮到NHP的性格以及傷口的大小、位置和特征。如果傷口已經縫合，繃帶可以在前24-48小時內提供汙染保護，但超過該時間點可（kě）能喪失效用，除非需要保護縫線。可以考慮的局部治療包括水凝膠、蜂蜜和銀，盡管尚未在NHP中專門研究這些（xiē）化合物。

圍手術（shù）期

圍手術期抗菌藥物的使用（yòng）和選擇應根據手術（shù）類型、手術傷（shāng）口類（lèi）型、NHP的並（bìng）發症（自然或實驗誘導）和（hé）術後飼養條件（jiàn）確定。大多數NHP手術傷口可能屬於清潔（即，由外科醫生製作的不涉及呼吸道、消化道、生殖器或泌尿道的切口傷口）或汙染（即，同種急性咬傷傷口）類別，可能（néng）不需要抗菌治療。關於NHP手術部位感染相關的最（zuì）常見（jiàn）細菌性病原體的信息有限（xiàn）。在人類中，葡萄球菌、大腸埃希（xī）菌、糞腸球菌和巴斯德菌是最常見的手術部位感染病原體。

頭孢唑啉（lín）由於其（qí）安全性、對常見手術部位感染病原體的療效和相對較低的成本，是人和動物醫學中圍手術期預防最常用的抗（kàng）菌藥。對於接受神經外（wài）科手（shǒu）術（例如開顱（lú）手術）或接受植入物的動物，可能建議獸（shòu）醫使用（yòng）圍（wéi）手術期預防性抗（kàng）菌劑。抗菌藥物預防給藥的初（chū）始劑量（liàng）應在手術切口前120 min內給予，並考慮所選抗菌藥物的半衰期。在超過藥（yào）物的兩個半衰期後或手術中發生過量失血，應考慮重新給藥。對於頭孢（bāo）唑啉，根據人和犬的藥（yào）代動力學數據，每4小時重新給予，對NHP可能有（yǒu）效（xiào）。手術切（qiē）口不宜外用抗菌藥物。

WHO和美國CDC均建議（yì）在傷口閉合（hé）後不要使用額外劑量的抗菌劑。絕大多數NHP手術不需要術後抗菌（jun1）劑（jì）。手術部位感染風險較高的NHP（例如，傷口髒（zāng）汙/感染、自然或實（shí）驗誘導的免疫（yì）缺陷、器（qì）械植（zhí）入）應考慮繼續術（shù）後抗菌治療。在NHP中（zhōng），可以考慮（lǜ）采取以下切口幹預措施來替代抗菌劑的使用，包括（kuò）防止接觸（例（lì）如，馬甲）、增加環境豐富（例如，理毛板）和確保傷（shāng）口完整（zhěng）性（例如，清創失活組織、避免張力）。如果選擇將抗菌藥（yào）物（wù）納入（rù）術後方案，應首選第一代頭孢菌素。

室外和/或群養（yǎng）

成對或成群飼養的動物具有複（fù）雜（zá）的社會交往，通過建立聯盟和打鬥來維持內（nèi）部平衡。無論是室內還是室外居住（zhù），外傷是維持等級秩序的常見後遺症。戶外飼養的動物通常需要從群（qún）體中隔出來（lái）接受必要的治療，這可能包括及時（shí）和適當的抗菌治療。當有說（shuō）明（míng）時，考慮新的方法來平衡及時（shí）返回種群與提供必要的抗菌劑是至關重要的。根（gēn）據培養和敏感性測試結（jié）果，在這些情況下可以使用長效的（de）抗菌藥物進行治療。值得注意的是，抗菌劑的藥代動力學數據具有種屬特異性，一（yī）個種屬中的數據不一定能轉化為另一個種屬的有效劑量。

抗菌劑的合理使用應權衡與給藥持續時間和（hé）頻率、種群中個體的社會地位和影響、個體缺席時該組的穩定性以及（jí）長期退（tuì）出臨床治療後個體重新引入（rù）的成功率。通過谘詢訓練有素和有經驗的行為管理團隊，可（kě）以在臨床（chuáng）實踐之外進一步增強這一點。該團隊可以確定相容的社（shè）會伴侶，監測種群的穩定性，並進行幹預以維持種群密度，可能減少創傷的發生和需要抗菌治（zhì）療（liáo）的細菌性疾病傳播的社會壓力。

植入器械

在NHP研究模型中，長期植入器械存在感染的特殊風險。使用抗菌劑治療感染（rǎn）取決於植入物（wù）的位置、植入物的長期性（xìng）和受影響NHP呈現的臨床症狀。在進行導（dǎo）管（guǎn）、遙測設備和骨科植入手術（shù）時，汙（wū）染的風險較高。手（shǒu）術過程中采取嚴格的無菌技（jì）術和對植入物進行滅菌程序的驗證是預（yù）防器械（xiè）相關感染的關鍵。由於（yú）生物膜的形成，單獨的抗菌治療不可能解決植入物相關感染。如發生植入相關感染，建議僅將抗菌劑治療作為臨時的處理措施直至取出植入設施或達到研究終點。

用於神經科學研究的顱（lú）骨植入物存在多種微生（shēng）物長（zhǎng）期定植感染的高風險，並（bìng）存（cún）在後（hòu）續不良後遺症的風險（例如，腦（nǎo）膜腦炎、頭（tóu）膿（nóng）腫）。顱骨植入物（wù）手術後的生物膜形成很常見，尤其是（shì）對於使用丙（bǐng）烯酸材料的植入物，形成了（le）對抗菌劑和化學消毒（dú）劑（jì）的屏障。強烈不建議使（shǐ）用局部抗菌藥物作為顱骨植入（rù）物維護的一部分，因為這會促進細菌耐藥性的發展。當動物患有（yǒu）腦膜腦（nǎo）炎臨床體征和/或（huò）在成像中（zhōng）觀察到頭部膿腫時，硬（yìng）腦（nǎo）膜或（huò）骨受植入物感染嚴（yán）重牽連時，應保留全身性抗菌劑作為治療手段，並且可能需要較長的治療時間（4-8 周）。對於（yú）動物目前表現或發生複（fù）發性臨床（chuáng）症狀，且對局部鹵素和/或全身抗菌治療無反應時，鼓勵取出感染的植入物。

參考文獻：

Association of Primate Veterinarians (APV), Guidelines for the Judicious Use of Antimicrobials