
實驗動物疼痛的識別和(hé)評估
疼痛是一種不適或不愉快的感覺,通常與組織損傷、疾病或刺激有關。疼痛的發生會給實驗動物帶來明(míng)顯的(de)痛苦,直接影響動(dòng)物(wù)福利,也是在一定場景中評估人道終點的重要考量因素。
此外,識別疼痛和評估疼痛的強(qiáng)度對於有效的治療是必不可(kě)少的。如果(guǒ)疼(téng)痛不能被識別(bié),那麽就不太可能(néng)得到治療;不(bú)能檢查出疼痛的強度將對強效鎮痛藥的選擇帶來(lái)影響,引起對給(gěi)藥(yào)劑量有效性(xìng)的顧慮,並導致治療效果不理想。
由於動物(wù)不能像人一樣主動發聲來(lái)清晰地描述疼痛的情況,這給疼痛的識別帶來了難度。大(dà)部分情況下,疼痛是基於動物的(de)臨(lín)床表現和總體行為來進(jìn)行評估的。雖然這種方法可(kě)能不可靠(kào),但它通常可有效地識別(bié)到許多種類的嚴重疼痛。當疼痛局限於一側肢體(導致跛行)或特定(dìng)的身體區域(如(rú)果觸診該區域會(huì)導致(zhì)明顯的行為(wéi)反應)時(shí),這個方法也是有效的。
隨著針對特定種屬和操作類型的有效且客觀的評估方法的進步,評估實驗動(dòng)物疼痛的能力也(yě)在提高。這種類型的一些方法正在發展中(zhōng),而(ér)有一些(xiē)方法已經達到了可以用於特定種屬在多(duō)種情況下的疼痛評(píng)估(比如犬手術後的(de)疼痛評估及大鼠腹部手術後的疼痛評估)。我們注意(yì)到的(de)一些行為也可能發生在其他種屬動物身上:在大鼠身上觀察到腹部手術後腹部肌肉收縮,在小鼠和兔子身上也有報(bào)道(dào)。然而,無論評估技術如何,重要的是由一個包括研究人員、獸(shòu)醫(yī)和動物護理人員在內的團隊來完成。
目前還沒(méi)有普遍接受的客觀標準來評估動物所(suǒ)經曆的疼痛程度。不同種屬(shǔ)動物對(duì)疼痛的反應差異很大,通常同一種屬的動物對不同類型的疼痛也會表現出不同(tóng)的反應。表1給出了一種疼痛評估的基本方法,直到開發出針對特定種屬動物的特(tè)異性的疼痛評(píng)估方法。
表1 疼痛評估方案
以下方法有助於在(zài)特定的動物模型的疼痛評估:
● 準備一份要(yào)進行的檢查清單,留出一般性評論的(de)空間,並可能(néng)包括一個全麵的評估工(gōng)具(例如,視覺模擬(nǐ)量表計(jì)分表)。讓所有參與評估(gū)的員工熟悉這份清單和其他將使用的評估(gū)工具。盡可能每次都由同一名工作人員對同一隻動(dòng)物進行評估。必須為新(xīn)員工或沒有經驗的員工提供專門(mén)的培訓。
● 在不打擾動物的前(qián)提下觀察(chá)動物的行(háng)為。如果動物的行為在觀察者在場的情況下發生了(le)明顯(xiǎn)的(de)變化(例如非人靈(líng)長類動物、兔子和豚(tún)鼠),則可通過設置攝像機或觀(guān)察窗來評(píng)估術後行為可能更實際。
● 評(píng)估動物對觀察者的反應(經常照顧動(dòng)物的技術人員可能最(zuì)能評估這一點)。
● 在可行的(de)情況下,檢查動(dòng)物(wù)並評(píng)估(gū)其對輕柔觸診或接觸任何(hé)假定的疼痛區域(例如,手術部位,病變(biàn)部(bù)位)的反應。
● 對動物進(jìn)行稱重(chóng),如果可能的話,記(jì)錄其食物(wù)量和(hé)飲水量,並在籠子或圍欄內檢查是(shì)否有正常或異常排尿或排便的跡象。
● 必要時(shí)給予鎮痛治療,並在治療後30-60分鍾重複評估,以確定藥物和劑量是否有效(xiào)。在不確定疼(téng)痛是否存在的情況下(xià),評估對鎮痛劑的反應是有幫助的(de)。
● 定期審核評估方案(àn)
● 記住:
▪ 這裏描述的症狀可能是(shì)由疼痛(tòng)以(yǐ)外的其他情況(kuàng)引起的。
▪ 同一物種的動物,即使接受相同的手術,其症狀也可能不同。
▪ 不同(tóng)品係和品種動物的症狀會有所不同。
重要的是(shì),臨床評估和評估方案應由對有關種屬動物的正常和異常行為和外(wài)觀有詳細了解的個人進行。此(cǐ)外,應該考(kǎo)慮觀察者對動物行為的影響:例(lì)如,一(yī)些物種,如兔(tù)子和豚鼠,可能會保持靜止不動,特別是觀(guān)察者是一個陌生(shēng)的人。在這些情(qíng)況下,可能有必要通過相機或觀察窗觀察動(dòng)物。觀察到某一特定臨床體征的存在或缺失是很簡單,連續觀察結果的變化可能表明動物狀況的改善或惡化。雖然許多觀察(chá)結果不能(néng)作為疼痛的具體指標,但有結(jié)構性的觀察有助於在研究過程中監測動物的進展。表2描述了一些通常與疼痛相關的行為體征。
表2:持續疼痛的行為體征
症狀 | 解釋 |
警覺 | 動物改變姿勢以避免移動或(huò)引起身體部位(wèi)的接觸,或避免處理該(gāi)身體部位。 |
異常外觀 | 不同的種(zhǒng)屬動物在外表上表現出不同的變(biàn)化,但明顯缺乏梳理,改變姿勢,改變身體輪廓(kuò)都是可觀察到(dào)的症狀。在能夠表達某(mǒu)種程度麵部(bù)表情(qíng)的品種中,正常的表情可(kě)能會改變。 |
行為改變 | 行為可能是憂鬱(yù)的(de);即使(shǐ)受到幹擾,動物也可能(néng)保持(chí)不動,或不願站(zhàn)立或移動。他們也(yě)可能表現出不安(例如,躺下(xià)和起來,移動重心,轉圈或踱步)或睡眠模式紊亂。大型動物可能會發出咕嚕聲、磨牙、翹尾巴(bā)、跺腳或卷嘴唇(尤其是綿(mián)羊(yáng)和山羊)。靈長類動物在疼(téng)痛時經常翻白眼。疼痛的動物也可能表現(xiàn)出與(yǔ)群體中其他動物的社會互動的改變。 |
異常發聲 | 當動物靠近或被撫摸時,或當觸摸或觸診特(tè)定的身體(tǐ)部位時,動物可能會發出聲音。它也可能在移動時發出聲音,以避免被處(chù)理。 |
自殘 | 動物可能會舔、咬、抓、搖或摩擦疼痛部位。 |
過度出汗 | 在出汗的種屬(馬)中,過(guò)度出汗通(tōng)常與某些類型的疼痛(如絞痛)有關。 |
食欲不振 | 疼痛的(de)動(dòng)物經常停(tíng)止飲食,或明顯減(jiǎn)少攝(shè)入量,導致體重迅速下降。 |
疼痛評(píng)估方法
如上所述,評估實驗動物疼痛的方法仍然(rán)是高度(dù)主觀的,並(bìng)且主要基(jī)於預想(xiǎng)的動物疼痛反應的外觀和行(háng)為表現(xiàn)。應(yīng)用Morton和Griffiths的評(píng)分方(fāng)案的嚐試在很大程度(dù)上是不成功的,主要是因為選擇納入的變(biàn)量沒有完全確定,評分(fèn)(0-3)沒(méi)有充分的特征化。
除了缺乏已知的(de)有效的疼痛評估方法外,在沒有評估其(qí)有效(xiào)性的情況下,就在研究中使(shǐ)用止痛藥的情況也並不罕見。例如,英國最近一項關於實驗動物疼(téng)痛控製的調查發(fā)現,盡管調查中的所有機構都(dōu)使用止痛藥,但幾乎沒有一個機構(gòu)使用疼痛評估方法來確認治療是有效的。
行為改變
可能察(chá)覺疼痛的(de)客觀檢查(chá)方法包括一般運動狀(zhuàng)況(例如,保護特定區域或避免(miǎn)受(shòu)傷肢體負重)、食物和水的攝入(rù)量以及體重的變(biàn)化。這些檢查也(yě)有助於評估鎮痛藥物的療效,盡管由於它們是(shì)回顧性的,它們不能及時用於修改特定動物的鎮痛治療。然而,它們作為一(yī)種簡(jiǎn)單的術後恢複觀察指標,可用於調整未來動(dòng)物進行類似手術的鎮痛方案的手段。
結論和建議
需(xū)要進一步研究來開發健全、可靠、廣泛適用的疼痛評估工具。一般的假設是,觀察到的臨床症狀和行為變化的程度(dù)與疼痛的強度密(mì)切相關。這些基於(yú)行(háng)為的評估在多大程度上(shàng)反映了疼痛的情感成分是(shì)不確定(dìng)的,需(xū)要對動物的疼痛(tòng)、意(yì)識和情感狀態的(de)本質有更好的(de)理解。此外,獸醫、疼痛研究人員和心理(lǐ)學家使用的評(píng)估技術之間缺(quē)乏銜接,這阻礙了人們對疼痛(tòng)的廣泛理解。
下麵的結論和建議供(gòng)參考:
1. 動物的(de)疼痛很難評(píng)估(gū),很大程度上取決於係統的臨床檢查和對相關動物正常外觀和行為的良(liáng)好了解(jiě)。
2. 觀察動物對鎮痛治療的反應有助於完善(shàn)臨床評估方案。
3. 隨著更客(kè)觀的疼痛評估方案的發展,它們應該被采用。關於農場動物(wù)、大鼠和小鼠以外的種屬動物的信息(xī)缺乏不利於動物的福利和健康、以及科學研究的質量。
4. 動物在鎮痛藥(yào)物試驗和疼痛模型中的反應可用於確定(1)評估(gū)方(fāng)案的特定行為;(2)可能(néng)影響疼痛強度和鎮痛效(xiào)果的變量和(hé)因(yīn)素的來源。