目的

根據《動物福利法》和《實驗（yàn）動物飼養管理和使用（yòng）指南》的要求，每個研究方案均須包括人道終點。靈長類動物獸醫協（xié）會發布了指導方針（zhēn），以幫助獸醫和機（jī）構在生物醫學研究中為非人靈長類動物（NHP, Nonhuman Primates）製定人道終點。雖有研究（jiū）特（tè）定的指導，但目前關於NHP壽（shòu）命限製，或建立限製使用方法（fǎ）的指導或數據仍不足。

本文旨（zhǐ）在倡導建立與 NHP 在研（yán）究中壽命限製相關的機構政策。這種努力的好處包括改善動物福利、減少與應激相關的實驗幹擾因素、防（fáng）止過度使用動物，並可潛在地減少所用的（de）動（dòng）物總數。這些（xiē）指導（dǎo）方針目的在於幫助機（jī）構製定政策（cè），以確定動物可參與的研究操作的上限量，以及動物應（yīng）被永久移除研究或不適合被進一步研究（jiū）的時間。

01、背景

在研究中使用NHP通常需權（quán）衡動物承擔（dān）的成本和（hé）研究對社會的（de）益處。雖然涉及動物的研究其社會效益相對容易確（què）定，但動物成本很難評估。最終，尤其（qí）是在動物（wù）供應短缺的背景（jǐng）下，從每隻動物的角度來看，這些成本或“研究負荷”需經考慮（lǜ）。無論是倫理的角度，亦或是科學（xué）的角（jiǎo）度，單個NHP的“再利用（yòng）”或“再循環”都是一個重要的（de）問題。隨著（zhe）NHP的供應預計將因當地有限的育種計劃、出口限製和運輸障礙而（ér）減少，而研究需求（qiú）卻持續增長，這個問題在未來可能（néng）會變得更加突出。由於這（zhè）些因素，研究機構將更有可能在多個項目（mù）中重複使用動物，導致對（duì）動物的（de）長期影響增加。

對所有動物研究方案的嚴格審查（chá）由機構動物管理及使用委員會（IACUC, the Institutional Animal Care and Use Committee）或每個動物飼養和（hé）實驗機構內相似（sì）的監督機（jī）構（OB, Oversight Body）執行（háng）。IACUC/OB 審查者應仔細檢查研究者對“3R”原則的應用（可參閱前（qián）文： “3R”原則之外（wài））。實（shí）驗對NHP生理和心理（lǐ）健康的具體影響，通常是通過從（cóng）行為（wéi）專家（jiā）、獸醫和（hé）對方案相關研究（jiū）領（lǐng）域具有專業知識的專家處獲得（dé）意見來確定的。此外，也可參考人類醫（yī）學文獻中發表的關於類似操作的相關信息，用於評估（gū）與（yǔ）操作相關的應激或（huò）疼痛。基於這些評估所提（tí）出的改（gǎi）進建議，應在方（fāng）案批準之前被修（xiū）改。雖然這些流程可能有助於在方案審查的過程（chéng）中保障（zhàng）動物福利，但目前並沒有一個（gè）法定成文的程序來（lái）審查動物參（cān）與多項研（yán）究後（hòu）對福利的累積影響，以及其（qí）一生中臨床疾病情（qíng）況的影響。

對累（lèi）積使用的（de）評（píng）估（gū）應包（bāo）括對（duì）動物生活質量產生負麵影響的因素。這些因素包括操作過程的（de）持續時間和侵入性，以（yǐ）及偶然因素，如（rú）運輸、圈養類（lèi）型、飼養方式、與同類進行社會化接觸的機會和每（měi）個動物的（de）特點。因為即（jí）使是（shì）已知的應激源，對不同個體動物的影響亦是不同（tóng）的。最後，應從動物角度考慮，其不適會產生負麵的影響。無論不適是（shì）由臨床狀況、群養相關的損傷還是研究操作（zuò）所引（yǐn）起的。

目（mù）前，已有幾（jǐ）種終生應激源的評分係統被提出。至今最成熟的是動物福利（lì）評估網格 （AWAG, Animal Welfare Assessment Grid），該係統來源於Honess和Wolfensohn在2010年發表的工作內容（róng）。AWAG是一個基於網絡的軟件應用（yòng）程序，用於捕（bǔ）獲、存（cún）儲和可視化動物福利評估數據。AWAG使用4個參數（shù）（環境、操作、心理（lǐ）和生理），來計算（suàn）總（zǒng）體的累積福利評估分（fèn）數（CWAS, Cumulative Welfare Assessment Score）。雖（suī）然這（zhè）些係統（tǒng）有助於（yú）主觀地評估動物福（fú）利的標準和可能影響的事件，但還需要一個（gè）經由應激或痛苦客觀指標驗證的評（píng）分係統。例如，單籠（lóng）飼養和大手（shǒu）術（shù）的相對影響目前還不能相提並論。為了滿足這一需求，一些作者提出通過 MRI（Magnetic Resonance Imaging）測量海馬體體積的變化或端粒長度（dù）的減少，來作為量化慢性應激源的方法。這些措施可以獨立於源（yuán）頭來（lái）量化應激源，然而，它們尚未（wèi）在NHP中得到驗證。

02、指導方針

建議（yì）各機構考慮製定非人（rén）靈長類動物終（zhōng）身使用的限製政（zhèng）策。評（píng）估可由獸醫或一個具有相關專業知識的代表組成的（de）委員會來完成。

委員會成員應熟悉下列領域的專業知識：

1.動物的（de）臨床健康狀況（kuàng）

2.常用操作的程序

3.動物心理健康的知識

4.即將進行的研究項（xiàng）目和群體統（tǒng）計情況

委員會應評（píng）估每隻動物的既往研究經曆，並結（jié）合未來擬定的研究（jiū）用途來考慮累積的福利影響。委員會應製定機構獨特的評估策略，以衡量額外的研究使（shǐ）用是否適當。如果動（dòng）物不適（shì）合用於（yú）更多（duō）的研究操作，委員會應製定有關動物未來使用或處置的指令。

製定（dìng）終身（shēn）使用的限製政策時（shí），可考慮的主題包括但不限（xiàn）於：

1. 健康狀況和在未來被（bèi）研（yán）究的潛力（lì）

a.應識（shí）別具有（yǒu）妨（fáng）礙進（jìn）一步研究使用的臨床或實（shí）驗經曆（例如，發生的不良事件、暴露於供試品或（huò）病原體）的動物

b.在額外的研究使用時，應考慮慢性或持續存（cún）在的健康問題及其（qí）在（zài）動物福利（lì）和壽命中的影響

2. 擬定新研究中操作（zuò）的總（zǒng）數、頻率和侵入性

3. 飼養時標準操作程序（xù）（SOP, Standard Operating Procedure）的豁免（例如，飼料或飲水相關的（de）特殊規定）

4. 動物之前經曆的微創（chuàng）、小手術和大手術的總次數（shù）

a.對於近期手術，特別是數量多（duō）和/或頻繁的手術，可給予額外的重視

b.除研究操作外，還應考慮實施（shī）的臨床操作。例如，出於臨床目的接受過大手術（如（rú）開腹手術（shù）、剖腹產的動（dòng）物可能被限（xiàn）製再參加任何（hé）需腹部大手術的研究

5. 當前飼養情況

a.大型的戶外群養可被視為對支持累積使用（yòng）福利的積極影響

b.長時間的單籠飼養可被視為對福利（lì）的負麵影響，不利於長期使用

6. 查閱（yuè）相關的APV指南

a.非人靈（líng）長類動物人道終點（diǎn）指南

b.非人靈長類動物急性疼痛評估指南

c.生物醫（yī）學研究中（zhōng）非人靈長類動物（wù）的社（shè）會化指南

d.非人靈長類動物研究後“退休”指南

如（rú）果有研（yán）究（jiū）人員參（cān）與NHP重複（fù）使用的評估，則（zé）應（yīng）考慮利益沖突（COI, Conflicts of Interest）。如（rú）果（guǒ）其決策涉及潛在利益衝突並有支持在特定研（yán）究中重複使用NHP的跡象，則應考慮回避。被確定不適於某特定項目中重複使用的動物可在以（yǐ）後被重新評估，它可能（néng）會適合在另一些不同的（de）項目中使用。對（duì）於已不再適合（hé）重（chóng）複使用（yòng）並將在機構中度過餘生的（de）動物，機構則應盡（jìn）一切努力保持動物社會（huì）環境的穩定。

本文所提出（chū）的建議意在幫助生物醫學研究機構討論NHP終（zhōng）身使（shǐ）用的指導方針。該（gāi）指南未來可能會開（kāi）發一個針對（duì）各種操作的評分係統，並在利益相關者中就動物研（yán）究的壽命限製達成共（gòng）識。到（dào）目（mù）前為止，對於任一種常見的操作，均還沒有被廣泛接受的壽（shòu）命限製準則。我們強烈鼓勵政策製定者、認證組織、政府監督機構、研究人員以及動物健康和福利專家們研究、發（fā）布數據和更多（duō）的（de）指導，以幫助機構更好地去做這些決定（dìng）。

參考文獻：

"Association of Primate Veterinarians' Guidelines for Laparoscopic Reproductive Manipulation of Female Nonhuman Primates in Biomedical Research." Journal of the American Association for Laboratory Animal Science 58.6 (2019): 750-52.