目的（de）

在生物醫學（xué）研究過程中，在對非人靈長類動物 (NHP)實施手術或其他（tā）侵入性操作時，需要采取（qǔ）適當的藥物和非藥物策略（luè）來緩解動物疼痛。為保障動物福利，工作人員需接受充分的培訓，以識別和評估疼痛，並精通藥物選（xuǎn）擇、給藥劑（jì）量和給藥操作。

以下指導原則（zé）為獸醫、動物護理人員、研究人員和機構實驗動物倫理委員會（IACUC）提供了關於在NHP接（jiē）受手術、其他可導致疼痛（tòng）的操作或（huò）受傷後進行急性（xìng）疼痛評估的指導。

（本指南並不用於NHP的慢（màn）性疼痛（tòng）評估）

及時識（shí）別和有效（xiào）治療動物的疼痛是獸醫（yī）的（de）一個重要任（rèn）務，目的是改善動物舒適（shì）度和整體健康狀（zhuàng）況，並確保疼痛不會給人類疾病模型（xíng）研（yán）究增加變量（liàng）。除（chú）非有已知的相反情況，否則應認為可導致人類（lèi）疼痛（tòng）的操作也可導（dǎo）致動物疼痛，並應進行相應管理。

盡（jìn）管緩解疼痛很重要，但很難識別（bié）和監測 NHP 疼痛緩（huǎn）解治療的有效性（xìng）。相反，在提供充分的疼痛緩解的時候可能高估鎮（zhèn）痛需求，導致潛在的藥物過量和（hé）/或藥物不良反（fǎn）應。為了充分管理 NHP 中的疼（téng）痛（tòng），需要應（yīng）用簡單且可準確預測疼痛（tòng）水平的疼痛評估方法來（lái）指導（dǎo）臨（lín）床決策。

提前（qián）給予鎮痛是管理好（hǎo）已（yǐ）知（zhī）疼痛事件的一個重要方麵，以避免神（shén）經係（xì）統致敏和術後疼痛效應放大。在發生疼痛刺激後，應繼續提供鎮痛並（bìng）評估鎮痛的有效性，以確保動物的舒適（shì）度。

指導原則

01、疼痛評估

必須首先識別動物的疼痛體（tǐ）征，以評估疼痛水平，並提（tí）供有效緩解。動（dòng）物疼痛通（tōng）常通過臨床表現和行為進行評估。對於非人靈長類動物，出於安（ān）全性原因，籠邊觀察可（kě）能是唯一可用的評估工具。有限（xiàn）的（de）互（hù）動，如提（tí）供食物豐富可能（néng）是有用的。如果非人靈長類動物熟（shú）悉觀察者，透過籠杆為動物理毛可能會提供有用信息，並且可以安全地進行。在許多情況下，嚐試觸診清醒的非人靈長類動物的（de）疼痛部位是不安全的，除非訓練動物配合這樣（yàng）的檢查。

疼痛評估包括觀察一般健康體征以及手術或損（sǔn）傷相關臨床體征（如適用）。一個重要的忠（zhōng）告是，許（xǔ）多臨床體征並非疼痛所特有，而是可能指示健康問題，可能伴有或不伴（bàn）有疼痛。觀察者熟悉（xī）該種屬的典型（xíng）行為特征以及能對個體動物的疼痛進行準確評估至關重要。在進行後（hòu）續疼痛評估時，熟悉個體動物的日常正常行為，及其在（zài）未經曆疼痛或痛苦時與同類和護理人員互動時的表現至關重要。

對於（yú）不同種屬動物中，觀察（chá）的一（yī）般體征（zhēng）包（bāo）括攝食量和飲水量、排尿和（hé）排便以及姿勢和（hé）外觀變化，如被毛淩亂、豎毛、弓背或背部拱起。疼（téng）痛動物可能不願移動（dòng），可能表現出（chū）不安，難以找到舒適的姿勢，或可能在其圍欄（lán）內處（chù）於異常位置。身體或身體區域的疼（téng）痛（tòng）部位可能會出現警覺、注意力增強（例如舔、摩擦、抓撓、咬）或退縮。群養的動物可能無法與籠內同伴互（hù）動或與籠內（nèi）同（tóng）伴（bàn）保持異常距離（lí）。另外，疼痛的靈長類動物可能對同類或護理人（rén）員表現（xiàn）得更有（yǒu）攻擊性。一些動物可（kě）觀察到異常發聲和磨牙。

不同種屬動物的特定臨床（chuáng）體征通常與特定外科手術相（xiàng）關。例如，在剖腹手術或腹腔鏡檢（jiǎn）查後，疼痛的動物可能會收腹並進行淺而（ér）快速的呼（hū）吸。開顱手術（shù）後，如疼痛緩解不充分，動物可能表現按壓或（huò）摩擦頭部切口部位。肢體損傷的動物可能出現（xiàn）跛行或（huò）癱瘓，或可能咬傷（shāng）或過度梳理患肢。

心率、血壓和呼吸率的升高被認為是疼痛的證據，但這些（xiē）生理參數必須謹慎（shèn）解釋，因為（wéi）其他應激來源可能引起相似的改變（biàn）。此外，除非動物（wù）裝有遙測記錄裝置（zhì），否（fǒu）則采集生理參數時需要抓（zhuā）取動物（wù）或者進行鎮靜操作（呼吸率除外），這可（kě）能（néng）影響生理值。

對於非馴化、且不能用語言主動（dòng）表（biǎo）達的動物進行疼痛評（píng）估存在的這些困難，臨床獸醫也（yě）可通過觀察給予鎮痛劑後行為的有（yǒu）益變化來評估疼痛的（de）存（cún）在。

02、評價技術（shù）

非人靈長類動物的主（zhǔ）要評價方法是直接籠邊（biān）觀察和間接視頻監測，可以觀察其即時動態或回看記錄。兩種方法均可用於評價上述疼痛體征。

直接籠邊觀察易於操作且（qiě）無（wú）額外成本，因為（wéi）動（dòng）物的視野清晰，可直接對觀察者（zhě）作出反應。然而，動（dòng）物向人類（lèi）觀察者（zhě）掩蓋疼痛體征或錯誤地將順從姿勢評估為疼痛可能會歪曲評價結（jié）果。通常需要延（yán）長觀察（chá）期以使動物（wù）適應觀察者並進行準確評（píng）估。最佳觀察結果通常（cháng）由同一觀察者實現，該（gāi）觀察者（zhě）不僅了解非人靈長類動物的疼痛（tòng）體征，而且非常熟悉正在評估的特定動物。

間接視頻監控的優（yōu）點是不幹擾動物（wù）的自然行為，但其在技術上具有挑戰性，且需要大量人力。由於動物不受幹擾，因此不（bú）太（tài）可能掩蔽疼痛，使疼痛更容易被（bèi）識別。最佳情況下，設置攝像頭（tóu），使動物無論在籠中的任何位置或活（huó）動情況都能被觀察到。觀察者可能（néng）需要長時（shí）間觀察即時動態或視頻記（jì）錄，以識別（bié）動（dòng）物的疼痛，尤其是（shì）動物在攝像機中呈現的方式不便於評估。如果使用視（shì）頻記錄，觀察者需要及時觀（guān）看視頻，便於在相關和有益的時間範圍內改變鎮（zhèn）痛方案（àn）。

在（zài）研究環境中，同屬動物中發生（shēng）急性疼（téng）痛（tòng）和表現舒適動物的麵部表情單（dān）位（例如，耳朵位置、斜視、口周麵部（bù）肌肉收緊）已被用於麵（miàn）部表情尺度評估。對於一些物種，這些（xiē）麵部表情尺度量表已被進一步驗證可用於急性疼痛的臨床評分。雖然人們（men）對開發用於靈長類動物（wù）疼痛評分的麵部表情尺度很感興（xìng）趣，但迄今為止尚（shàng）未開發（fā）出經過驗證的量（liàng）表。

此外，靈長（zhǎng）類動物具有廣泛的麵部表情和身體姿勢，具有種屬特異性，因此開發的任何疼痛量表都需要具有種屬特異性（xìng）。由於靈長類動物種屬間行為特征的意（yì）義可能存在（zài）顯著差異，所以在判定某一（yī）種特定行為是否屬於疼痛（tòng）時，會有很（hěn）大的困難。應注意避免對疼痛程度的誤解，而提（tí）供不充分或（huò）不適當的鎮痛。

03、監查頻率

為（wéi）確保充分疼痛管理而進行（háng）的疼痛評（píng）估的頻率（lǜ）具有高度差異性，並且依賴於多種因素（sù），例如動物的大便失禁、手術（shù）或損傷的嚴重度或侵入性、評估（gū）類型（xíng）（例如，籠邊（biān）觀察或間接觀察）以及與給予的鎮（zhèn）痛劑相關（guān）的變量（liàng）。

關於鎮痛劑，評估頻率的考慮（lǜ）因素應包括鎮痛的具體類型和方法（比如單藥或多次給藥（yào））、使（shǐ）用的（de）鎮痛劑（jì）的藥代動力學，關（guān）注預期的有（yǒu）效性持（chí）續時間、最近對鎮痛計劃的變更，以及之（zhī）前臨床獸醫對（duì）鎮痛計劃的經驗。

獸醫應根據其專業判斷確定監測（cè）頻（pín）率，並準備根據臨床體征改變計劃。應特別注意在改變疼痛管理計劃之前進行評估。變更後的重新評估應（yīng）在（zài）適當的時限內進行，以確保新的疼痛管理計劃提供了充分的鎮痛以緩解疼（téng）痛。在評價（jià）鎮痛（tòng）充分性的研（yán）究（jiū）方（fāng）案（àn）時，IACUC 應考慮觀察頻率是否適當。

參考文獻：

Association of Primate Veterinarians’ Guidelines for Assessment of Acute Pain in Nonhuman Primates, Journal of the American Association for Laboratory Animal Science, 2019