最近實驗猴資源緊缺的話題又充斥於各個媒體，其單價也有直奔20萬的趨勢。到2020年新冠爆發及其帶來的mRNA疫（yì）苗研發熱（rè）潮又進一步助推了這種需求。那麽（me）在實驗猴價（jià）格的連續上漲已（yǐ）經有數（shù）年之久，且其總體需求仍在攀升的市場環境下，是否可以通過擴大繁殖種群（qún）數量以加大產出來緩解供（gòng）不應求的局麵呢？理論（lùn）上當然（rán）是可行的（de），但在超長的實驗猴生產周（zhōu）期（超過6年）和資本追（zhuī）逐短期利益的現實麵前，理論往（wǎng）往不等於現實甚至會與現實背離。

臨床前實驗最常用和使（shǐ）用數量最多是食蟹猴，而在科學研究上恒河猴使用較多（duō），在分類學上二者都屬於獼（mí）猴（hóu）屬（Macaca）。在生殖生理上，恒河猴和食（shí）蟹猴與（yǔ）人類一樣，都是有（yǒu）月經的單胎生殖動（dòng）物。雌性食蟹猴4歲時左右是開始性（xìng）成（chéng）熟，隨著年齡的增長，雌性個體的繁殖能力逐年下降，並在其卵巢原始卵泡消耗殆盡後進入（rù）絕經期而喪失繼續（xù）生（shēng）育的能力。通常食蟹猴的繁殖壽命大概可以維持13年左右，多數母猴在17歲後喪失了繁育能力。一篇來自（zì）毛裏求斯的有關食蟹猴大群繁（fán）育研究記錄顯示，在懷首胎和第二胎（4-7歲）時，食蟹（xiè）猴的（de）出生率最高，接近70%。之（zhī）後從第三胎開始即下降至44%，並在第12胎（tāi）時（約15歲）下降到不足20%，第14胎時（shí）（約17歲）下降到不足10%（圖1）。筆者用小規模食蟹猴進行一雄對多（duō）雌（公（gōng）母比1:8）繁育後，各年齡段母猴的（de）出（chū）生率也（yě）基本（běn）與上（shàng）述研究結果（guǒ）一致。這說明，在采用後宮式一（yī）雄多雌繁育的食蟹猴種群中，其出生率主要受（shòu）種群內繁殖母猴的年齡影響。如果繁殖種群內的母猴多數為年輕個體，則（zé）其年出欄率會處在高位，但不會高於70%；而如果繁殖種群內的繁殖母猴多數為10歲以上的個體，則其年出欄率不會高於30%。一（yī）個（gè）每年都（dōu）有剛進入性成熟的（de）母猴補充，淘汰（tài）絕經母猴，且保持各個年齡段個體數均勻分（fèn）布的繁殖種群，其群體的年（nián）出欄率約在40%左右。

 平均4年的性成熟時間，加上各半年的懷孕期和哺乳期，以及通（tōng）常要在2-3歲（suì）左右（yòu）才（cái）可以用於動物實（shí）驗，意味著食蟹猴從斷奶（6個月齡（líng））算起到生產出可被用於實驗的新個體所需時間長達6-7年。如此長的生產周期，且在價格高達（dá）近20萬/隻的現實（shí）麵前（qián），很少有（yǒu）生產企業願（yuàn）意將斷奶後可售商品猴留下來（lái）用於補充繁（fán）殖種群。多數企業的（de）選擇是有猴就賣的策略，畢竟留種（zhǒng）要冒著未來數年內價格有可能下（xià）跌（diē）和動物（wù）死亡等風險。同時，業內還普遍抱著從自然棲息地國家引（yǐn）種補充（chōng）種（zhǒng）源的期望（本號（hào）接下來將專門發文論述這個問題）。上述因素綜合起來的（de）結果就是：各大養殖企（qǐ）業不留種，或少留種，進而導致“實驗猴的繁殖種群（qún）在逐年老（lǎo）化，其整體產能亦逐年下（xià）降。”

圖1 食（shí）蟹猴不同胎次出（chū）生率，依據參考文獻（xiàn）1數據（jù）製成

上（shàng）述預測絕（jué）非危言聳聽（tīng）。2021年，中國實驗靈（líng）長類養殖開發協（xié）會針對國內26家中等規模（mó）以上猴場進行了問卷調查，統計了截止2020年底各場食蟹猴存（cún）欄和（hé）繁殖種（zhǒng）群信（xìn）息。反饋結果顯示：這26家猴場食蟹猴總存欄數約18萬（wàn）隻（zhī），其中（zhōng）繁殖母猴69304隻。但（dàn）繁殖母猴（hóu）中8歲以上有39386隻，占比達到了56.8%，如今兩年已經過去，種（zhǒng）群老化（huà）問題隻能愈（yù）發嚴重。從這個統計結果可以看出，雖然我國食蟹猴（hóu）已經實現了規（guī）模化的養殖，但在繁殖種群不斷老化（huà）的壓力下，即便（biàn）是2020年時，真正的年（nián）生產能力卻（què）也隻有21000隻左（zuǒ）右（以70000隻繁（fán）殖母猴，按照30%的年出欄率計算）。如果沒有足夠的年輕母猴補充，這個產能還會繼續下降。

美國是全球實驗猴使用數量最多（duō）的國家，並從2008年（nián）起（qǐ）就基本穩定在每年使用7萬頭左右（圖2）。美國農業部的實驗猴使用數（shù）量報告顯示（shì），2018年和2019年美國實驗猴使用數量分別是70797隻和68257隻。在美國所消耗的實驗猴中，有約一半（bàn）是（shì）通過（guò）進口獲得。新冠爆發（fā）前中國一直是美國（guó）實驗猴的主要出口（kǒu）國。據不完全數據統計結果表明，從2017、2018和2019美國分別從中國進口了15035、19230和20270隻實驗猴。

圖2 美國非齧齒類實驗動物年使用數量統計

2019年隨（suí）著國內生物大分子藥物研（yán）發的井噴式增長，其臨床前實（shí）驗（yàn）所需食蟹猴總量也開始呈現翻翻（fān）式增長，導致國內對實驗猴的需求也（yě）呈現跳（tiào）躍式上升。到2020年後，因新冠疫情（qíng）的原因國家停止的實驗猴的出口，但仍然沒有緩解實驗猴供應緊張的矛盾，說明國內實驗猴的市場需求總量（liàng）已經遠超過了其生產產能（約20000隻）。由於國內沒有實驗猴使用數量的官（guān）方統計數據，筆者預估這個需求應（yīng）該在3萬隻上下。由於缺口巨大，實驗猴價格不斷攀升，各大CRO公司為了確保自己臨床（chuáng）前實驗業務，尤其是生物大分子藥物臨床前實（shí）驗的（de）順利開展，紛紛出資收購猴（hóu）場，從而把一些可以（yǐ）對外銷售的猴養殖企業變成（chéng）了專為（wéi）相應CRO公（gōng）司服務的一個部門，這在一定程度（dù）上進一（yī）步推高了實（shí）驗（yàn）猴的（de）價（jià）格。 

顯然滿足上述需（xū）求，需要（yào）猴場每年（nián）都要預留足夠數量的母（mǔ）猴用於（yú）補充、更新甚（shèn）至擴大繁殖種群規模。但現（xiàn）實情況卻是（shì）：“決策者在眼前利益（甚至是暴利）的驅使下往往（wǎng）都是采取了少留或不留種的策略（luè）。”一些準備進入實驗猴這個行業的投資人也（yě）會因回報周期過長（zhǎng）而望而卻步。因此，可以預見我國繁殖用食蟹猴種群會進一步老化，年（nián）出欄率會繼續走低，其（qí）結果會導致食蟹（xiè）猴供給進一步下降，供需矛盾會更加突出。保守的估計，未來5-7年內，每年都將有不少於10000隻的繁殖母猴處在低繁育率年齡階段或進入絕經期。如果業內現在不采取措施，通過留種來補充和更新繁殖種群，相信接下來我（wǒ）國實驗猴的真實產（chǎn）能將進一步萎縮（suō），實驗（yàn）猴單價突破20萬也不是不可能的。

參考文獻

1.American Journal of Primatology 77:1290–1298 (2015)

2.https://www.science.org/content/article/record-number-monkeys-being-used-us-research