我們在開展實驗動（dòng）物試驗過程中，我們經常會提到“試驗終（zhōng）點”和“人道終點”，顧名思義，試驗終點即試驗或研究的終點，是（shì）研究者實現（xiàn）研究的目的後（hòu）或者試驗（yàn）結（jié）束後，從實驗動物上采集相關的數據，比如安樂死後采集動物的組織。人道終點，是從人（rén）道角度考慮或者出於（yú）人道的原因，結束實驗動物的生命，該使命一般由實驗動物獸醫給研究者建議，主導及監督人道終點的實施，確保實驗（yàn）動物的福利。

何為人道終點？

根據Guide，人道終點是預（yù）防、終止或減輕（qīng）實驗動（dòng）物疼痛或（huò）痛苦的幹預點。從該表述（shù）來看，人道終點並不是實驗動物的生命終點，如果能夠實施有效的措施來減輕或者緩解動物的疼痛或痛苦，實驗動物（wù）依然可以存（cún）活，所以，人道終點不是狹隘的（de）理解為動物安樂死。人道終點的使用也有助於試（shì）驗的（de）優化，它替代了試驗終點會導致（zhì）動物無法緩解或者嚴重的（de）疼痛和痛苦，包括動物（wù）死亡（wáng）。

人（rén）道終點的（de）考（kǎo）慮因素（sù）

人道終點應該具有相關（guān）性（xìng）和可靠性（xìng）。對於許（xǔ）多侵入性（xìng）試驗，試驗於人道終點（diǎn）緊密相連，且應在IACUC方案審（shěn）查時謹慎考慮。所有研究均應采用人道終點，通常需要（yào）特（tè）別考慮的研究包括涉及腫瘤模型、感染性疾病、疫苗繼發試驗、疼痛模（mó）型、創傷模（mó）式、單克隆抗體生產、毒理（lǐ）學評估、器官或係統衰竭和心血管休克模型研究。

PI 對研究的目的和模型的（de）建立都有準（zhǔn）確的了解，他應該在動物使用方案（àn）中明（míng）確和解釋研究終點的人道和科學（xué）合理性。然而，人道終點的確定通（tōng）常（cháng）具有（yǒu）挑戰性，因為必須權衡多種因素，包括模型、種屬（shǔ） (有時是品（pǐn）係或種群)、動物健康狀況、研究（jiū）目標、機構政策、監管要求，以及偶爾相互衝突的科學文獻。人道終點的確定應涉及（jí） PI、獸醫和IACUC，並應在（zài）研究開始前盡可能確定（dìng）。

IACUC在評估方案中合適（shì）的終點考慮因素的關鍵信息，包括人道終點的準確（què）定義（包括評估標準）、動物的觀察頻率、負責評估和識（shí）別（bié）人道（dào）終（zhōng）點的人員的培訓，以及達到人道終點時所（suǒ）需的反應。對（duì）提前安樂死和瀕死狀態時的行為或生理學定義，以及使用研究（jiū）特定動物的評估記錄，將有助於PI 和IACUC考（kǎo）慮或製定動物的（de）建議終點。

當提案（àn）新研究（jiū）或試驗缺乏替代終點信息時，先開展探索性試驗是一個用來明確和定義人道終點的有效方法，並在 PI、IACUC和獸醫之間已達成共識。在（zài）這類試（shì）驗期間和之後，應建立與 IACUC的（de）溝通係統。已有許多出版物闡述了人（rén）道終點的應用和使用的具體建（jiàn）議。

人道終點的判定標準

根據嚴重程度、持續時間（jiān）和對（duì）適當治（zhì）療的效果（guǒ），適用於大多數動物種屬（shǔ）人道（dào）終（zhōng）點的臨床體征包括但不限於：

•體重迅速或（huò）進行性減輕。幼齡或生（shēng）長期動物應使用其種（zhǒng）屬/品係的典型生長圖表、身體狀況評（píng）分或與未治療的年齡（líng）和性別相同的同類（lèi）動物進行比較來評估體重。

•厭食（食欲減退或喪失）或（huò）無法（fǎ）飲水

•虛弱性腹（fù）瀉

•脫水/皮膚彈（dàn）性降低或水腫

•腹部（bù）腫大或腹水

•皮炎或（huò）其他對治療無效的疾病

•被毛粗糙蓬亂，弓背

•嗜睡或持續躺臥

•翻正反射喪失或無法保持平衡

•咳嗽、呼吸困難、流涕、喘氣

•黃疸、發紺和/或蒼白/貧血

•神經係統（tǒng）體征（癲（diān）癇發作、麻痹、輕癱、轉圈/頭部傾斜、失明）

•任何天然（rán）孔出血

•暴（bào）露潛在肌（jī）肉的自誘導創傷

•任何（hé）幹（gàn）擾日（rì）常活動的情況（例如，進食或飲水、築巢、走動、消除或正常姿（zī）勢（shì）運動（dòng））

•過度或長時間的體溫過高或過低

腫瘤模（mó）型試驗（yàn）中（zhōng）到達終點（diǎn）的其他體征包括但不限（xiàn）於：

•腫瘤負擔大於（yú）體重10%。在成年小（xiǎo）鼠中，任何一個維度的腫瘤均不應超過（guò） 20 mm；在成（chéng）年大鼠中，任何一個維度的腫瘤均不應超過 40 mm。

•腫瘤破潰和（或）壞死和（或）感染

•腫瘤妨礙動物（wù）進（jìn）食或行動

人道終（zhōng）點的監（jiān）測（cè）

應製定動物監測計劃，在上述任何方麵發（fā）生改變之（zhī）前和之後（hòu），適當情況下提供照顧，並在必要時提高監測水平。周末和節假日（rì）的監測或臨床護理可（kě）能需要研究人員的參與（yǔ），以填補動物照顧和獸醫人員的（de）工作。除非 ASP 另有規定，研（yán）究人員應負責（zé）監測並采取適當措（cuò）施，包括周末和節假（jiǎ）日。

應確定負責評價、記錄保存、通知研究者和（或）獸醫的人員以及負責人道處死的人員。檢查表或評分表可能有助於確保做出適當的（de）觀察、一致地解釋和適當記錄。

非預期結果

科學研（yán）究的基礎是對新的試驗變量的研究（jiū）。由於引入高度新穎的變量時，可能會出現影響動物健康的非預期結果，可能需要對動（dòng）物進行更頻繁的監測。GMAs（轉基因動物）有潛在的非預期表現型，是加強對非預期結果監測的模型示例。

轉基因動物，特別是小鼠和魚類，是重要（yào）的動物模（mó）型，遺傳操作的（de）新方法和組合也在不斷（duàn）地開發中。無論基因操作是靶向的（de）還（hái）是隨機的，最初結果的表型通常是不可預測的，可能導致預期或非預期的結果，影響動物在生命的任何階段（duàn）的健康或存（cún）活。當轉基因動物的（de）初始特征表現出對動物健康有負麵影響時，應向 IACUC 報告，可能需要（yào）更廣泛的分析來更好地定義表型。

然後，鑒於研究項目的複雜性（xìng）、對人道終點理解的差異、不同（tóng）機構對（duì）動物福利水平的要求，不同的臨床獸醫對人道終（zhōng）點的理解、把握和判斷標（biāo）準有一定的差異。當然，人道終點不等同於實（shí）驗動物生命的終點，及時終止（zhǐ）或者緩解實驗動物的疼痛或痛苦非常重要，這也是（shì）實驗動物獸醫日常工作中最重要的職責之一。此（cǐ）外，如何預防實驗動物的疼痛或痛苦，如何避免（miǎn）動物到達人道終點狀態，確保（bǎo）試驗順利到達試驗終點，才應該是我們維護動物福利，減少動（dòng）物浪費的更高追求。

參考文獻：

1.Guide for the Care and Use of Laboratory Animals, NRC, 2011

2.Wendy O Williams and Philippe Baneux, Humane Intervention Points: Refining endpoint terminology to incorporate non-euthanasia intervention options to improve animal welfare and preserve experimental outcomes, SAGE journals, 2022